2) M (+)
3) D
4) E
Иммуноглобулины класса M обладают наиболее выраженной способностью активировать систему комплемента по классическому пути. Секретируемый IgM имеет пентамерную структуру, соединённую J-цепью; при связывании с антигеном его Fc-фрагменты изменяют пространственную конфигурацию и становятся доступными для компонента C1q. Это запускает последовательную активацию C1r и C1s, расщепление C4 и C2, образование C3-конвертазы классического пути и последующее формирование мембраноатакующего комплекса.
Высокая эффективность IgM связана не только с пентамерной организацией, но и с высокой авидностью — суммарной прочностью взаимодействия многовалентного антитела с антигеном. Для активации комплемента достаточно связывания одной молекулы IgM с антигеном, тогда как для IgG обычно требуется сближение двух или нескольких молекул на поверхности иммуногенного комплекса. Поэтому IgM особенно важен на ранних этапах первичного иммунного ответа и обеспечивает выраженные опсонизацию, воспалительную реакцию и лизис клеток-мишеней.
Другие представленные классы иммуноглобулинов не являются основными активаторами классического пути. IgA преимущественно участвует в защите слизистых оболочек и обычно не активирует комплемент классическим механизмом, IgD выполняет главным образом рецепторную функцию на наивных B-лимфоцитах, а IgE связан с реакциями немедленного типа и активацией тучных клеток и базофилов через Fcε-рецепторы.
| Класс иммуноглобулина | Основная структура | Классический путь комплемента | Ключевая функция |
|---|---|---|---|
| IgM | Пентамер в сыворотке; мономер на B-лимфоцитах | Активирует наиболее эффективно; для запуска достаточно одной связанной молекулы | Первичный гуморальный ответ, агглютинация, опсонизация и активация комплемента |
| IgG1 и IgG3 | Мономеры | Активируют при формировании плотных иммунных комплексов; требуется сближение нескольких Fc-фрагментов | Вторичный иммунный ответ, нейтрализация токсинов и вирусов, опсонизация |
| IgG2 | Мономер | Активирует слабее, чем IgG1 и IgG3 | Ответ на полисахаридные антигены бактерий |
| IgG4 | Мономер | Практически не активирует классический путь | Антигенная блокада; функционально наименее провоспалительный подкласс IgG |
| IgA | Мономер в сыворотке, димер в секретах | Обычно не активирует классический путь | Мукоцилиарная защита, нейтрализация патогенов на слизистых |
| IgE и IgD | Мономеры | Не имеют значимой роли в активации классического пути | IgE — аллергические реакции и защита от гельминтов; IgD — рецептор B-клеток |
Концентрация IgM в крови может использоваться как признак недавнего или первичного иммунного ответа, хотя сама по себе не определяет причину заболевания. При иммунокомплексных процессах активация комплемента приводит к снижению уровней C3 и C4, что может иметь диагностическое значение. Классический путь также активируется IgG-содержащими иммунными комплексами, поэтому IgM следует считать наиболее мощным, но не единственным иммуноглобулином, способным запускать этот механизм.