2) ионизирующее излучение от пациента или продуктов его жизнедеятельности
3) нанесение урона не только ассоциированной клетке, но и окружающим
4) исключение возможности комбинирования с другими видами терапии (+)
Радионуклидная in vivo терапия основана на введении радиофармпрепарата, в котором радионуклид связан с молекулой-переносчиком: пептидом, антителом, лигандом или другим соединением, избирательно взаимодействующим с мишенью патологических клеток. После накопления в опухолевой или иной поражённой ткани испускаемое β−— или α-излучение вызывает повреждение ДНК, прежде всего двунитевые разрывы, что приводит к гибели клеток.
Для метода характерен не только прямой эффект в клетке, связавшей радиофармпрепарат, но и эффект перекрёстного огня (cross-fire): пробег частиц позволяет облучать соседние клетки, включая клетки с неоднородной или недостаточной экспрессией мишени. Пациент и его биологические выделения в течение определённого времени являются источниками ионизирующего излучения, поэтому применяются радиационная защита, ограничения контактов и контроль обращения с выделениями.
Исключение сочетания с другими методами лечения не является свойством радионуклидной терапии. Напротив, её могут комбинировать с хирургическим лечением, химиотерапией, иммунотерапией, гормональной терапией или дистанционной лучевой терапией; выбор последовательности определяется биологией опухоли, радиочувствительностью, функциональным состоянием органов риска и результатами индивидуальной дозиметрии. Комбинированный подход способен повысить противоопухолевую эффективность, однако требует оценки суммарной токсичности, особенно для костного мозга, почек и слюнных желёз.
| Характеристика | Проявление при радионуклидной in vivo терапии | Клиническое или физическое значение |
|---|---|---|
| Таргетирование | Переносчик избирательно связывается с рецептором, антигеном или другим молекулярным маркером патологической ткани | Определяет селективное накопление радиофармпрепарата и соотношение опухоль/нормальная ткань |
| Источник дозы | Радионуклид распадается непосредственно в организме пациента | Доза формируется локально, но пациент и выделения временно требуют радиационно-гигиенического контроля |
| Биологический эффект | Повреждение ДНК и клеточных структур α- или β−-частицами | Возможна гибель как активно пролиферирующих, так и относительно радиорезистентных клеток при достаточной поглощённой дозе |
| Эффект перекрёстного огня | Излучение распространяется на соседние клетки в пределах пробега частиц | Снижает зависимость результата от абсолютной однородности экспрессии мишени |
| Комбинация с другими методами | Возможна последовательная или одновременная интеграция с хирургией, лекарственным лечением и внешним облучением | Позволяет воздействовать на разные звенья опухолевого процесса, но требует оценки аддитивной токсичности |
| Индивидуальная дозиметрия | Оцениваются активность препарата, распределение, время удержания и поглощённая доза в опухоли и органах риска | Используется для оптимизации терапевтического индекса и ограничения лучевой нагрузки на критические органы |
Таким образом, принцип метода сочетает молекулярную адресность с локальным радиационным поражением тканей. Возможность комбинирования является важным преимуществом, а не ограничением радионуклидной терапии. Решение о комбинации принимают на междисциплинарном консилиуме с учётом цели лечения, радиобиологии опухоли и дозиметрических данных. Существенное значение имеют также функция почек, состояние костного мозга и соблюдение требований радиационной безопасности.