2) аллергическим реакциям
3) мутагенному эффекту
4) канцерогенному эффекту
Избыточное поступление ретинола, особенно в виде препаратов витамина A и других источников готового витамина A, во время беременности может вызвать тератогенное действие — формирование врождённых пороков развития у эмбриона или плода. Ретинол проходит через плаценту и метаболизируется до ретиноевой кислоты, которая связывается с ядерными рецепторами RAR/RXR и изменяет экспрессию генов, регулирующих дифференцировку клеток и закладку органов. Наиболее уязвим период органогенеза, прежде всего первый триместр беременности.
К возможным последствиям относятся краниофациальные аномалии, пороки сердца, нарушения развития центральной нервной системы, глаз, ушей и тимуса. Риск связан главным образом с избытком преформированного витамина A; β-каротин не обладает сопоставимым тератогенным потенциалом, поскольку его превращение в ретинол регулируется организмом. Аллергическая реакция не является типичным механизмом токсичности ретинола, а мутагенный и канцерогенный эффекты не характеризуют основное эмбриотоксическое действие данного гипервитаминоза.
| Воздействие или состояние | Основной механизм | Типичные проявления и значение при беременности |
|---|---|---|
| Тератогенный эффект | Нарушение ретиноидной регуляции экспрессии генов в период органогенеза | Структурные и функциональные врождённые пороки развития; является правильной характеристикой избытка ретинола |
| Эмбриотоксический эффект | Повреждение эмбриона при воздействии токсической дозы до завершения органогенеза | Гибель эмбриона, резорбция, задержка развития; может сочетаться с тератогенностью |
| Материнский гипервитаминоз A | Накопление ретинола и его метаболитов в печени и тканях | Тошнота, головная боль, сухость кожи, алопеция, боли в костях, повышение активности печёночных ферментов |
| Мутагенный эффект | Прямое повреждение генетического материала с возникновением наследуемых мутаций | Не является ведущим механизмом врождённых пороков при избытке ретинола |
| Аллергическая реакция | Иммунологическая гиперчувствительность к веществу или компонентам препарата | Зуд, крапивница, отёк; возможна индивидуально, но не объясняет органогенетическую токсичность ретинола |
| Канцерогенный эффект | Индукция опухолевой трансформации при длительном многоэтапном воздействии | Не относится к характерному непосредственному исходу кратковременного избытка ретинола во время беременности |
Для профилактики тератогенности беременным не назначают высокие дозы препаратов, содержащих ретинол, без строгих показаний. При необходимости коррекции витаминного статуса предпочтение отдают физиологическим дозам и контролируемым комплексам для беременных. Особую осторожность следует соблюдать в отношении системных ретиноидов, таких как изотретиноин: они обладают выраженным тератогенным потенциалом и противопоказаны при беременности.