2) эксперимента на холоднокровных организмах – обитателях водных объектов
3) санитарно-токсикологического эксперимента на теплокровных лабораторных животных (+)
4) расчётным на основании физико-химических свойств вещества
Максимальная недействующая, или подпороговая, доза — это наибольшее количество вещества, которое при заданных условиях и длительности воздействия не вызывает у организма достоверных изменений, выходящих за пределы физиологической вариабельности. Ее определяют в санитарно-токсикологическом эксперименте на теплокровных лабораторных животных, поскольку у них имеются сопоставимые с человеком системы регуляции, органы-мишени, процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения химических соединений.
В эксперименте формируют контрольную и опытные группы, применяют несколько доз и оценивают общетоксическое, органотропное и специфическое действие вещества. Исследуют клиническое состояние, поведение, показатели крови и мочи, биохимические параметры, функциональное состояние органов, а при необходимости — морфологические изменения. По зависимости доза–эффект устанавливают максимальную дозу, при которой вредные изменения отсутствуют; этот показатель близок к понятию NOAEL (no observed adverse effect level) и используется при последующем обосновании гигиенического норматива с учетом коэффициентов запаса.
| Подход | Основной объект | Что позволяет оценить | Роль в установлении недействующей дозы |
|---|---|---|---|
| Санитарно-токсикологический эксперимент | Теплокровные лабораторные животные | Общетоксическое, хроническое, органотропное и специфическое действие; зависимость доза–эффект | Основной метод определения максимальной недействующей дозы |
| Острый токсикологический опыт | Теплокровные животные | Острую токсичность, летальные и выраженные клинические эффекты | Определяет опасность высоких доз, но недостаточен для оценки хронического подпорогового действия |
| Подострый и хронический эксперимент | Теплокровные животные при многократном или длительном воздействии | Кумуляцию, отдаленные функциональные и морфологические изменения | Наиболее значим для выявления порога вредного действия при длительном поступлении |
| Эпидемиологическое наблюдение | Популяции людей | Связь экспозиции с заболеваемостью и состоянием здоровья населения | Используется для подтверждения и уточнения риска, но ограничено смешивающими факторами и этическими трудностями |
| Эксперимент на холоднокровных водных организмах | Рыбы, ракообразные, водоросли и другие гидробионты | Токсичность для водных экосистем | Характеризует экологическую опасность, но не заменяет оценку воздействия на организм человека |
| Расчет по физико-химическим свойствам | Модельные расчетные системы | Летучесть, растворимость, сорбцию, реакционную способность и предполагаемую биодоступность | Дает предварительный прогноз и не подтверждает отсутствие биологического эффекта |
При переносе экспериментальных данных на человека учитывают различия между видами, путь поступления, продолжительность контакта и особенности наиболее чувствительных групп населения. Гигиенический норматив должен предотвращать не только клинически выраженное отравление, но и ранние функциональные или биохимические нарушения. Поэтому окончательное значение норматива обычно устанавливают ниже экспериментально выявленного порога с применением коэффициента запаса. Полученный норматив затем контролируют по концентрациям вещества в объектах окружающей среды и результатам санитарного надзора.