2) Т-лимфоцитам хелперам (+)
3) В-лимфоцитам
4) макрофагам
Наибольший тропизм ВИЧ проявляется к CD4+-Т-лимфоцитам, функционально относящимся преимущественно к Т-хелперам. Вирусный гликопротеин gp120 связывается с рецептором CD4 на поверхности клетки, после чего взаимодействует с хемокиновым корецептором CCR5 или CXCR4. Это вызывает конформационные изменения оболочечных белков вируса и обеспечивает слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной; белок gp41 участвует непосредственно в процессе фузии.
Поражение и постепенное уменьшение числа CD4+-клеток нарушают координацию клеточного и гуморального иммунного ответа, что лежит в основе развития приобретённого иммунодефицита и оппортунистических инфекций. Макрофаги и клетки микроглии также могут инфицироваться, особенно при вариантах вируса с CCR5-тропизмом, однако они не являются основным количественным субстратом иммунодефицита. В-лимфоциты поражаются преимущественно функционально, вследствие нарушения помощи со стороны Т-хелперов и хронической поликлональной активации.
Термин Т-лимфоциты-супрессоры является устаревшим и исторически использовался главным образом для обозначения CD8+-клеток; они не представляют собой основной мишени ВИЧ. Для оценки выраженности иммунодефицита используют прежде всего абсолютное число CD4+-лимфоцитов и их долю среди лимфоцитов, а вирусную нагрузку определяют молекулярными методами, обычно количественной ПЦР.
| Клетки или фактор | Основные рецепторы | Роль в ВИЧ-инфекции | Клиническое и диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| CD4+-Т-хелперы | CD4, CCR5 и/или CXCR4 | Главная мишень репликации ВИЧ; постепенное снижение числа клеток | Степень их дефицита отражает выраженность иммунодефицита и риск оппортунистических инфекций |
| Моноциты и макрофаги | CD4, преимущественно CCR5 | Поддерживают персистенцию вируса в тканях и могут служить клеточным резервуаром | Способствуют распространению инфекции в центральную нервную систему и другие органы |
| Клетки микроглии | CD4 и хемокиновые корецепторы | Инфицируются в нервной ткани и участвуют в формировании нейровоспаления | Имеют значение в патогенезе ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройств |
| Дендритные клетки | CD4, CCR5; дополнительные молекулы захвата вируса | Захватывают и переносят вирус к CD4+-лимфоцитам в лимфоидной ткани | Участвуют в раннем распространении инфекции, хотя не являются главным местом продуктивной репликации |
| CD8+-Т-лимфоциты | Обычно низкая экспрессия CD4 | Не относятся к основной мишени; способны подавлять репликацию ВИЧ цитотоксическими и противовирусными механизмами | Их функциональная активность может изменяться вторично на фоне прогрессирования инфекции |
| В-лимфоциты | Нет типичной высокой экспрессии комплекса CD4–корецептор | Преимущественно функционально нарушаются без ведущего прямого поражения | Возникают гипергаммаглобулинемия, дисрегуляция антительного ответа и снижение его эффективности |
| CCR5- и CXCR4-тропные варианты | CCR5 или CXCR4 соответственно | R5-варианты чаще участвуют в ранней передаче и инфицируют макрофаги; X4-варианты преимущественно используют CXCR4 и поражают Т-клетки | Корецепторный тропизм имеет значение для патогенеза и выбора некоторых препаратов, блокирующих CCR5 |
Таким образом, ведущим признаком клеточного тропизма ВИЧ является сочетание экспрессии CD4 с наличием соответствующего корецептора. Основным лабораторным показателем иммунологического поражения служит снижение количества CD4+-лимфоцитов, тогда как вирусная нагрузка характеризует активность репликации. Изменение корецепторного тропизма в ходе инфекции может сопровождаться прогрессированием иммунодефицита, но не отменяет ведущей роли CD4+-Т-хелперов как основной мишени вируса.