2) ангиопатия сетчатки
3) гемолитическая анемия
4) расщелина твёрдого нёба
Синдром Альпорта — наследственная нефропатия, обусловленная дефектом коллагена IV типа, входящего в состав базальных мембран клубочков, внутреннего уха и глаза. Наиболее частая форма связана с патогенным вариантом гена COL4A5 и Х-сцепленным наследованием; возможны также аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный варианты при поражении COL4A3 или COL4A4. Поэтому заболевание проявляется сочетанием персистирующей гематурии, прогрессирующего поражения почек и внепочечных признаков.
Нейросенсорная тугоухость является характерным проявлением синдрома Альпорта и обусловлена нарушением структуры базальных мембран улитки вследствие дефекта коллагена IV типа. Обычно развивается двусторонняя симметричная высокочастотная сенсоневральная потеря слуха, чаще в детском или подростковом возрасте, с постепенным прогрессированием. Поражение слуха связано не с патологией наружного или среднего уха, а с нарушением функции рецепторного аппарата внутреннего уха.
К типичным офтальмологическим признакам относятся передний лентиконус, характеризующийся конусовидным выпячиванием передней поверхности хрусталика, и точечно-пятнистая ретинопатия; неспецифическая ангиопатия сетчатки не является диагностическим признаком синдрома. Гемолитическая анемия и расщелина твёрдого нёба для данной наследственной нефропатии нехарактерны. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием, а при его недоступности учитывают сочетание семейной гематурии, прогрессирующей протеинурии или снижения функции почек с нарушением слуха и характерными изменениями глаз.
| Признак | Характеристика при синдроме Альпорта | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Поражение почек | Персистирующая микрогематурия, затем протеинурия, артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек | Основное проявление заболевания; прогрессирование зависит от пола, генотипа и варианта наследования |
| Нарушение слуха | Двусторонняя прогрессирующая высокочастотная нейросенсорная тугоухость | Характерный внепочечный признак, выявляемый при аудиометрии |
| Офтальмологические изменения | Передний лентиконус, точечно-пятнистая ретинопатия, реже другие изменения роговицы и хрусталика | Поддерживают диагноз при сочетании с нефропатией; обычная ангиопатия сетчатки неспецифична |
| Молекулярная основа | Патогенные варианты COL4A3, COL4A4 или COL4A5 | Генетическое тестирование является предпочтительным методом подтверждения |
| Тип наследования | Х-сцепленный, аутосомно-рецессивный или аутосомно-доминантный варианты | Определяет риск заболевания у родственников и особенности семейного скрининга |
| Морфология базальной мембраны | При электронной микроскопии — истончение, расщепление и неоднородность базальной мембраны клубочков | Морфологически подтверждает дефект коллагена IV типа, но не заменяет генетическую диагностику |
| Дифференциальные признаки | Гемолитическая анемия и расщелина нёба не входят в типичный фенотип; неспецифическая ретинальная ангиопатия диагностически недостаточна | Помогают отличить синдром Альпорта от других наследственных и синдромальных заболеваний |
Раннее выявление синдрома Альпорта позволяет своевременно начать нефропротективную терапию блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при появлении альбуминурии или протеинурии и замедлить снижение функции почек. Пациентам необходимы регулярные контроль артериального давления, оценка протеинурии, расчёт скорости клубочковой фильтрации и аудиологическое обследование. Членам семьи показаны медико-генетическое консультирование и целевой скрининг, особенно при наличии гематурии или случаев ранней хронической болезни почек.