2) лозартан
3) бисопролол
4) нифедипин
Фуросемид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови за счёт уменьшения её почечной экскреции. Петлевой диуретик вызывает потерю натрия и воды, снижение эффективного циркулирующего объёма крови и компенсаторное усиление проксимальной реабсорбции натрия, одновременно с которой возрастает обратное всасывание урата. Кроме того, фуросемид и мочевая кислота используют общие системы транспорта органических анионов в проксимальных канальцах, поэтому лекарственное средство может конкурентно тормозить канальцевую секрецию урата. Гиперурикемия и провокация приступа подагры указаны среди возможных нежелательных эффектов препарата.
При хронической болезни почек этот эффект имеет особое значение, поскольку снижение скорости клубочковой фильтрации уже ограничивает выведение мочевой кислоты. Назначение петлевого диуретика, особенно в высоких дозах и при выраженном уменьшении объёма внеклеточной жидкости, может дополнительно увеличить урикемию и риск кристаллизации моноурата натрия. Пациентам с симптомной гиперурикемией или подагрой на фоне ХБП требуется оценка лекарственных факторов и, при наличии показаний, уратснижающая терапия.
| Препарат | Влияние на мочевую кислоту | Основной механизм | Практическое значение при ХБП |
|---|---|---|---|
| Фуросемид | Повышает | Гиповолемия усиливает проксимальную реабсорбцию урата; снижается его канальцевая секреция | Может усугублять гиперурикемию и провоцировать подагрический артрит. |
| Лозартан | Снижает | Оказывает урикозурическое действие посредством ингибирования транспортёра URAT1 | Может быть предпочтительным блокатором рецепторов ангиотензина II при сочетании артериальной гипертензии и гиперурикемии. |
| Бисопролол | Не обладает значимым урикозурическим действием | Селективная блокада β1-адренорецепторов непосредственно не стимулирует выведение урата | Не является типичной причиной выраженного лекарственного повышения мочевой кислоты |
| Нифедипин | Обычно существенно не повышает | Блокада кальциевых каналов не вызывает характерного для диуретиков сокращения объёма циркулирующей крови | Не относится к основным лекарственным факторам гиперурикемии |
| Снижение СКФ | Повышает | Уменьшается фильтрация и суммарное почечное выведение урата | Создаёт исходную предрасположенность к гиперурикемии при ХБП |
| Гиповолемия | Повышает | Активируется проксимальная реабсорбция натрия и мочевой кислоты | Усиливает гиперурикемический эффект петлевых и тиазидных диуретиков |
Повышение мочевой кислоты само по себе не требует автоматической отмены фуросемида, если препарат необходим для коррекции отёков или гиперволемии. Следует оценивать дозу диуретика, водный баланс, скорость клубочковой фильтрации, концентрацию урата и наличие приступов артрита или тофусов. Бессимптомная гиперурикемия и клинически манифестная подагра требуют различного терапевтического подхода. При симптомной гиперурикемии лечение подбирают с учётом стадии ХБП, сопутствующих заболеваний и риска лекарственных осложнений.