2) антиядерных антител в сыворотке крови
3) иммуноглобулинов в составе депозитов
4) локализации депозитов в разных органах
Современная номенклатура амилоидоза основана на химической природе белка, формирующего амилоидные фибриллы. Название типа строится из буквы A — amyloid — и сокращённого обозначения белка-предшественника: например, AL соответствует амилоиду из лёгких цепей иммуноглобулинов, AA — амилоиду из сывороточного амилоидного белка A, ATTR — амилоиду из транстиретина. Такой молекулярный принцип объединяет заболевания с общим механизмом: нормальный или изменённый белок приобретает патологическую β-складчатую конформацию, агрегирует и откладывается во внеклеточном пространстве.
Определение фибриллярного белка имеет непосредственное клиническое значение, поскольку разные типы амилоидоза различаются этиологией, поражением органов, прогнозом и лечением. Например, при AL-амилоидозе необходимо выявлять клон плазматических клеток и подавлять продукцию моноклональных лёгких цепей, тогда как при AA-амилоидозе основная задача заключается в контроле хронического воспаления. При ATTR-амилоидозе применяются подходы, направленные на стабилизацию транстиретина или уменьшение его синтеза. Поэтому обнаружение амилоида при окраске конго красным подтверждает наличие амилоидных депозитов, но само по себе не устанавливает их белковый тип.
Для типирования используют иммуногистохимические и иммунофлуоресцентные методы, а наиболее точным подходом считается протеомный анализ депозитов с помощью лазерной микродиссекции и масс-спектрометрии. Антиядерные антитела отражают аутоиммунную активность, а иммуноглобулины могут присутствовать в тканях неспецифически и не являются универсальной основой классификации. Локализация депозитов позволяет оценить системный или локализованный характер процесса, но одинаковые органы могут поражаться при различных молекулярных вариантах амилоидоза.
| Тип амилоидоза | Основной фибриллярный белок | Источник или клинический контекст | Характерные проявления |
|---|---|---|---|
| AL | Моноклональные лёгкие цепи иммуноглобулинов | Плазмоклеточная или другая В-клеточная клональная пролиферация | Протеинурия, нефротический синдром, кардиомиопатия, полинейропатия |
| AA | Фрагменты сывороточного амилоидного белка A | Хронические воспалительные, инфекционные и аутовоспалительные заболевания | Преимущественное поражение почек с выраженной протеинурией и прогрессированием хронической болезни почек |
| ATTR | Транстиретин | Наследственные варианты гена TTR или отложение белка дикого типа | Рестриктивная кардиомиопатия, периферическая и автономная нейропатия; возможна нефропатия при отдельных наследственных вариантах |
| Aβ2M | β2-микроглобулин | Длительное лечение диализом при тяжёлой почечной недостаточности | Отложения преимущественно в костях, суставах и периартикулярных тканях, синдром запястного канала |
| ALECT2 | Лейкоцитарный хемотаксический фактор 2 | Обычно приобретённый системный амилоидоз без моноклональной секреции | Преимущественно почечное поражение с корковыми и интерстициальными депозитами, медленное снижение функции почек |
| AFib | Мутантный фибриноген Aα-цепи | Аутосомно-доминантный наследственный амилоидоз | Выраженное клубочковое отложение амилоида, протеинурия, артериальная гипертензия и прогрессирующая почечная недостаточность |
Молекулярное типирование необходимо проводить до начала специфической терапии, поскольку ошибочное отнесение амилоидоза к AL-варианту может привести к необоснованному назначению химиотерапии. Наличие моноклонального иммуноглобулина в крови не доказывает, что именно он образует амилоидные фибриллы, особенно у пациентов старших возрастных групп. Результаты морфологического исследования должны сопоставляться с данными электрофореза и иммунофиксации, определением свободных лёгких цепей и клинической картиной. Таким образом, специфичность основного фибриллярного белка является наиболее точной и терапевтически значимой основой классификации амилоидоза.