2) нейрофиброматозе I типа
3) нейрофиброматозе II типа
4) туберозном склерозе
Гемангиобластомы наиболее характерны для болезни Гиппеля—Линдау (VHL-синдрома) — аутосомно-доминантного наследственного заболевания, обусловленного инактивирующей мутацией гена VHL на коротком плече 3-й хромосомы. Белок VHL участвует в деградации HIF-α; при его утрате активируются гипоксия-индуцируемые факторы и усиливается экспрессия сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). Это приводит к формированию высоковаскуляризированных опухолей, включая гемангиобластомы центральной нервной системы и сетчатки.
Для VHL типичны множественные или рецидивирующие гемангиобластомы мозжечка, ствола мозга и спинного мозга, а также сочетание с кистами и светлоклеточным почечно-клеточным раком, феохромоцитомой, опухолями эндолимфатического мешка и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы. На МРТ гемангиобластома обычно выглядит как интенсивно накапливающий контраст узел, нередко с крупной кистозной частью и расширенными питающими сосудами; морфологически это опухоль с капиллярной сетью и стромальными клетками, относимая к CNS WHO grade 1. Наличие нескольких очагов, ранний возраст манифестации или сочетание с характерными висцеральными поражениями является основанием для генетического тестирования и обследования родственников.
| Состояние | Генетический механизм | Типичные опухоли и поражения | Связь с гемангиобластомой |
|---|---|---|---|
| Болезнь Гиппеля—Линдау | Инактивация VHL, нарушение регуляции HIF/VEGF | Гемангиобластомы ЦНС и сетчатки, светлоклеточный рак почки, феохромоцитома, кисты и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы | Классическая наследственная ассоциация; очаги часто множественные, двусторонние или рецидивирующие |
| Спорадическая гемангиобластома | Соматические изменения опухолевых клеток без наследственного синдрома | Обычно одиночное поражение задней черепной ямки или спинного мозга | Не исключает VHL при молодом возрасте, множественных очагах или наличии висцеральных проявлений |
| Нейрофиброматоз типа 1 | Мутация NF1, активация Ras-сигнального пути | Нейрофибромы, глиомы зрительных путей, пятна кофе с молоком , дисплазия костей | Гемангиобластома не является типичной опухолью синдрома |
| Нейрофиброматоз типа 2 | Инактивация NF2, дефект белка мерлина | Двусторонние вестибулярные шванномы, менингиомы, эпендимомы, другие шванномы | Не относится к характерным проявлениям; множественные опухоли требуют дифференциации по локализации и гистогенезу |
| Туберозный склероз | Мутации TSC1/TSC2, гиперактивация пути mTOR | Кортикальные туберы, субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома, ангиомиолипомы почек, лимфангиолейомиоматоз | Гемангиобластомы не являются синдромоспецифичным признаком |
| МР-признаки гемангиобластомы | Высокая сосудистая плотность опухоли | Интенсивное контрастирование узла, кистозный компонент, сосудистые flow voids | В сочетании с множественностью и висцеральными очагами усиливает подозрение на VHL |
| Диагностическая тактика при подозрении на VHL | Молекулярно-генетическое исследование VHL и медико-генетическое консультирование | МРТ головного и спинного мозга, офтальмологический осмотр, визуализация почек и надпочечников | Позволяет выявить бессимптомные очаги и определить риск для родственников |
При симптомной гемангиобластоме основным методом лечения обычно является микрохирургическое удаление с контролем питающих сосудов; лучевая терапия применяется преимущественно в отдельных случаях. У пациентов с VHL тактика определяется не только размером одного очага, но и множественностью поражений, риском функционального дефицита и наличием опухолей других органов. Требуется длительное мультидисциплинарное наблюдение с регулярным контролем нервной системы, зрения, почек и надпочечников. Таким образом, сочетание высокососудистой опухоли ЦНС с семейным или висцеральным опухолевым анамнезом прежде всего указывает на VHL-синдром.