2) жирового
3) белкового
4) водно-солевого
Галактоземия относится к наследственным болезням углеводного обмена, поскольку обусловлена дефектами ферментов пути утилизации галактозы — так называемого Leloir-пути. В норме галактоза, образующаяся при расщеплении лактозы, последовательно превращается в галактозо-1-фосфат, затем в глюкозо-1-фосфат и используется в обмене углеводов. При ферментативном блоке накапливаются галактоза, галактозо-1-фосфат и галактитол, что повреждает печень, головной мозг, хрусталик глаза и другие органы.
Генетическая неоднородность заболевания связана с мутациями различных генов: GALT при классической галактоземии, GALK1 при дефиците галактокиназы и GALE при дефиците эпимеразы. Наиболее тяжелая классическая форма обычно проявляется вскоре после начала энтерального питания молоком: возникают рвота, диарея, плохая прибавка массы, желтуха, гепатомегалия, гипогликемия, геморрагический синдром и риск сепсиса, особенно вызванного Escherichia coli. Для дефицита галактокиназы более характерно развитие катаракты вследствие накопления галактитола при относительно сохранной функции печени.
| Форма | Ген и фермент | Основные метаболические изменения | Клинические особенности | Подтверждение диагноза |
|---|---|---|---|---|
| Классическая галактоземия | GALT, галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза | Высокие уровни галактозы и галактозо-1-фосфата | Поражение печени, желтуха, рвота, гипогликемия, сепсис, неврологические нарушения | Снижение активности GALT в эритроцитах, повышение галактозо-1-фосфата, выявление патогенных вариантов GALT |
| Дефицит галактокиназы | GALK1, галактокиназа | Накопление свободной галактозы и галактитола | Преимущественно ранняя или прогрессирующая катаракта; тяжелое поражение печени обычно отсутствует | Снижение активности GALK1, молекулярно-генетическое исследование |
| Дефицит эпимеразы | GALE, UDP-галактозо-4-эпимераза | Нарушение обратимого превращения UDP-галактозы и UDP-глюкозы | Вариабельное течение: от бессимптомной формы до клиники, сходной с классической галактоземией | Определение активности GALE и анализ гена GALE |
| Неонатальный скрининг | Биохимическое выявление нарушения обмена галактозы | Повышение общей галактозы и/или галактозо-1-фосфата | Позволяет выявить заболевание до развития тяжелых осложнений | Положительный результат требует подтверждения ферментным и генетическим тестированием |
| Дифференциальная диагностика | Неонатальная желтуха и гепатопатия другой этиологии | Нет специфического дефекта пути метаболизма галактозы | Следует исключать сепсис, тирозинемию I типа, наследственные болезни печени и другие причины холестаза | Оценивают билирубин, показатели функции печени, посевы крови, аминокислоты и результаты генетических исследований |
| Принцип лечения | Устранение субстрата | Снижение поступления галактозы и лактозы | Исключение молока и стандартных молочных смесей, коррекция гипогликемии и органных нарушений | Диетотерапию начинают при клиническом подозрении, не дожидаясь окончательного подтверждения |
При подозрении на галактоземию молочные продукты и лактозосодержащие смеси отменяют немедленно, поскольку раннее лечение снижает риск печеночной недостаточности, сепсиса и катаракты. Отрицательный результат одного лабораторного теста не исключает заболевание, особенно при переливании эритроцитарной массы, которое может искажать активность фермента. Долгосрочное наблюдение включает оценку неврологического развития, функции печени, зрения и нутритивного статуса.