2) повышенную возбудимость (+)
3) нарушения сосания и глотания
4) гемиплегию на стороне поражения
Энтеропатический акродерматит обусловлен нарушением всасывания цинка, чаще связанным с патогенными вариантами гена SLC39A4, кодирующего кишечный транспортер ZIP4. Цинк необходим для работы множества ферментов, синтеза белка и нуклеиновых кислот, поддержания мембран нейронов и нормальной синаптической передачи. Поэтому одним из наиболее ранних неврологических проявлений дефицита цинка становится функциональная дисрегуляция центральной нервной системы — повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, нарушение сна, иногда тремор.
Повышенная возбудимость является диффузным, ранним и неспецифическим, но характерным для начальной стадии неврологического синдрома при дефиците цинка. По мере прогрессирования могут присоединяться вялость, гипотония, атаксия, судороги и задержка психомоторного развития. Патологическая глазная симптоматика, например нистагм или светобоязнь, возможна, но обычно не является ведущим ранним признаком; нарушения сосания и глотания скорее указывают на выраженное поражение нервной системы или тяжелое общее состояние.
Гемиплегия не типична для энтеропатического акродерматита, поскольку представляет собой очаговый неврологический дефицит и требует исключения перинатального инсульта, внутричерепного кровоизлияния или другой локальной патологии. В отличие от этого, метаболический дефицит цинка вызывает преимущественно двусторонние функциональные нарушения. Диагностическую оценку проводят с учетом кожного синдрома, диареи и алопеции, определения концентрации цинка и активности щелочной фосфатазы, а при необходимости — молекулярно-генетического исследования.
| Признак | Диагностическое значение | Интерпретация при энтеропатическом акродерматите |
|---|---|---|
| Повышенная нервно-рефлекторная возбудимость | Ранний диффузный функциональный неврологический симптом | Наиболее соответствует начальному проявлению дефицита цинка; правильный вариант ответа |
| Раздражительность, беспокойство, нарушение сна | Сопутствующие проявления нейромедиаторной дисфункции | Поддерживают наличие раннего неврологического синдрома, особенно в сочетании с дерматитом и диареей |
| Тремор, гиперрефлексия | Признаки повышенной возбудимости нервной системы | Могут появляться вслед за начальными поведенческими изменениями |
| Вялость, гипотония, атаксия, судороги | Признаки прогрессирования или тяжелого дефицита | Не относятся к наиболее раннему неврологическому проявлению и требуют оценки тяжести состояния |
| Нистагм, светобоязнь и другая глазная симптоматика | Возможны при неврологических осложнениях, но неспецифичны | Не являются ведущим ранним критерием энтеропатического акродерматита |
| Нарушения сосания и глотания | Признаки выраженной дисфункции центральной нервной системы или бульбарных расстройств | Скорее свидетельствуют о тяжелом или осложненном течении, чем о начальном этапе |
| Гемиплегия | Очаговый двигательный дефицит | Не характерна для диффузного метаболического поражения; необходимо исключать инсульт или кровоизлияние |
| Низкий уровень цинка и щелочной фосфатазы | Лабораторное подтверждение дефицита цинка | В сочетании с клинической картиной поддерживает диагноз; эффект от препаратов цинка имеет дополнительное подтверждающее значение |
Неврологические проявления могут предшествовать полной выраженности кожных симптомов, поэтому раздражительность и повышенная возбудимость у ребенка с диареей, периорифициальным или акральным дерматитом требуют оценки обеспеченности цинком. Основой лечения является заместительная терапия препаратами цинка, которая обычно приводит к быстрому улучшению общего и неврологического состояния. При наследственном дефекте кишечного транспорта цинка лечение, как правило, длительное или пожизненное. Отсутствие ожидаемого ответа требует пересмотра диагноза и поиска другой причины неврологических нарушений.