2) гемофилию
3) врожденный гипертиреоз
4) адреногенитальный синдром (+)
Адреногенитальный синдром (АГС) является наследственным заболеванием, включённым в программу неонатального скрининга. Наиболее частая форма обусловлена дефицитом 21-гидроксилазы вследствие патогенных вариантов гена CYP21A2. Нарушается синтез кортизола и альдостерона, а промежуточные стероиды переключаются на образование надпочечниковых андрогенов. При тяжёлой сольтеряющей форме это может привести к гипонатриемии, гиперкалиемии, обезвоживанию и надпочечниковому кризу; у девочек возможна вирилизация наружных половых органов, тогда как у мальчиков первые проявления нередко возникают только после выписки.
Первичный скрининг выполняют по образцу капиллярной крови, нанесённой на фильтровальную бумагу, обычно в первые дни жизни. Основной маркер — повышенная концентрация 17α-гидроксипрогестерона (17-ОНП), который накапливается при блокаде 21-гидроксилазы. Превышение порогового значения не является окончательным диагнозом: результат зависит от гестационного возраста, массы тела, тяжести состояния и метода исследования, поэтому у недоношенных детей и новорождённых после интенсивной терапии возможны ложноположительные результаты.
Подтверждение предполагаемого АГС включает повторное определение 17-ОНП в сыворотке, оценку кортизола, электролитов, активности ренина и других стероидных гормонов; при необходимости проводят молекулярно-генетическое исследование CYP21A2. Раннее выявление позволяет своевременно начать заместительную терапию глюкокортикоидами, а при сольтеряющей форме — также минералокортикоидами и коррекцию водно-электролитных нарушений.
| Состояние | Основной скрининговый показатель или метод | Принцип дифференциации |
|---|---|---|
| Адреногенитальный синдром | 17α-гидроксипрогестерон в сухом пятне крови | Повышение 17-ОНП указывает на нарушение стероидогенеза, чаще вследствие дефицита 21-гидроксилазы |
| Врожденный гипотиреоз | Тиреотропный гормон, при некоторых алгоритмах — также тироксин | В программу входит гипотиреоз, а не врождённый гипертиреоз; подтверждение проводят по ТТГ и свободному Т4 в сыворотке |
| Фенилкетонурия и другие нарушения обмена аминокислот | Концентрация фенилаланина, тандемная масс-спектрометрия | Выявляется нарушение метаболизма аминокислот, не связанное с дисфункцией коры надпочечников |
| Муковисцидоз | Иммунореактивный трипсиноген, при необходимости — молекулярный тест | Скрининг направлен на выявление мутаций CFTR и риска экзокринной недостаточности поджелудочной железы |
| Галактоземия | Галактоза крови и/или активность галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы | Диагностируется дефект утилизации галактозы, а не нарушение синтеза стероидных гормонов |
| Синдром Дауна | Цитогенетическое исследование: кариотипирование, FISH или QF-PCR | Это хромосомная аномалия с трисомией 21-й хромосомы; она не относится к стандартному биохимическому скринингу из сухого пятна крови |
| Гемофилия A и B | Активность факторов VIII и IX, коагулограмма, генетическое исследование | Диагностика проводится при клиническом или семейном риске и не является универсальным компонентом неонатального скрининга |
Таким образом, наличие АГС в программе неонатального скрининга обусловлено риском быстро развивающейся, потенциально жизнеугрожающей надпочечниковой недостаточности. Наиболее опасна сольтеряющая форма, которая может клинически проявиться после периода внешнего благополучия. Любой патологический результат требует срочного подтверждающего обследования и оценки электролитного баланса. При клинических признаках надпочечникового криза лечение начинают немедленно, не ожидая завершения генетического подтверждения.