2) течением гиперпаратиреоза у матери во время беременности
3) повреждением генов, кодирующих паратгормон и кальций-сенсорный рецептор
4) изолированной аплазией или гипоплазией b-клеток (+)
Перманентный неонатальный сахарный диабет при изолированной аплазии или гипоплазии β-клеток обусловлен критическим уменьшением массы инсулин-продуцирующей ткани поджелудочной железы. В результате эндогенная секреция инсулина резко снижена или отсутствует с первых недель жизни, поэтому гипергликемия сохраняется и требует длительной, как правило пожизненной, заместительной инсулинотерапии. Дефицит инсулина внутриутробно может приводить к задержке роста плода и низкой массе тела при рождении.
Для неонатального диабета характерны выраженная гипергликемия, глюкозурия, полиурия, обезвоживание и недостаточная прибавка массы тела; при тяжелом дефиците инсулина возможен диабетический кетоацидоз. В пользу постоянной формы свидетельствуют сохраняющаяся гипергликемия после периода новорожденности, низкая концентрация С-пептида как маркера собственной секреции инсулина и отсутствие типичных аутоантител островкового аппарата. Генетическое исследование помогает подтвердить моногенную природу заболевания и определить, связано ли оно с нарушением развития β-клеток либо с дефектом их функциональной регуляции.
| Признак | Перманентный неонатальный диабет | Транзиторный неонатальный диабет |
|---|---|---|
| Основной механизм | Стойкая утрата или выраженное нарушение функции β-клеток; возможна их аплазия или гипоплазия | Временная недостаточность секреции инсулина при сохранении потенциальной функции β-клеток |
| Время манифестации | Обычно в первые 6 месяцев жизни, нередко в неонатальном периоде | Чаще в первые недели жизни |
| Течение гипергликемии | Сохраняется без специфического лечения и после периода новорожденности | Может самостоятельно регрессировать в первые месяцы жизни, но возможен рецидив в дальнейшем |
| С-пептид | Резко снижен или не определяется, что отражает выраженный дефицит эндогенного инсулина | Снижен в дебюте, но обычно восстанавливается по мере нормализации функции β-клеток |
| Иммунологические маркеры | Аутоантитела к GAD, IA-2 и инсулину обычно отсутствуют | Также обычно отсутствуют; отрицательный результат поддерживает моногенную, а не аутоиммунную природу |
| Подтверждение диагноза | Молекулярно-генетическое исследование; оценка поджелудочной железы при подозрении на структурный дефект | Генетическое исследование с учетом семейного анамнеза и последующего наблюдения за углеводным обменом |
| Принцип лечения | Инсулинотерапия с регулярным мониторингом гликемии; при некоторых функциональных мутациях возможен переход на производные сульфонилмочевины | Инсулин на этапе декомпенсации с последующей оценкой возможности отмены под контролем эндокринолога |
Нарушения развития глоточных карманов и мутации генов паратгормона или кальций-сенсорного рецептора относятся преимущественно к порокам формирования и регуляции околощитовидных желез, вызывающим гипокальциемию и гиперфосфатемию. Гиперпаратиреоз у матери также связан прежде всего с нарушениями кальциевого обмена у плода и новорожденного, а не с первичным отсутствием β-клеток. Поэтому именно изолированная аплазия или гипоплазия β-клеток непосредственно объясняет стойкий дефицит инсулина и перманентное течение диабета.