2) нистатин
3) флуконазол
4) клотримазол
Микафунгин относится к эхинокандинам и обладает системным фунгицидным действием в отношении большинства видов Candida, включая Candida krusei. Препарат селективно ингибирует β-(1,3)-D-глюкансинтазу, нарушая образование структурного компонента клеточной стенки гриба. Потеря её прочности приводит к осмотической нестабильности и гибели клетки; фермент-мишень отсутствует у человека, что обеспечивает избирательность действия.
C. krusei характеризуется природной устойчивостью к флуконазолу, поэтому применение этого азола даже при стандартных терапевтических концентрациях не обеспечивает надёжной эрадикации возбудителя. Нистатин и клотримазол преимущественно используют при поверхностном кандидозе кожи и слизистых: их фармакокинетические свойства не позволяют создать необходимые системные концентрации при кандидемии и поражении внутренних органов. Выбор микафунгина должен основываться на идентификации вида возбудителя и результатах определения чувствительности к антимикотикам.
| Препарат или подход | Фармакологическая характеристика | Значение при инвазивном кандидозе у новорождённых |
|---|---|---|
| Микафунгин | Эхинокандин; блокирует синтез β-(1,3)-D-глюкана клеточной стенки | Активен против C. krusei, применяется системно; дозу выбирают с учётом массы тела, локализации инфекции и риска поражения ЦНС |
| Флуконазол | Триазол; подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны | Не подходит для целенаправленной терапии инфекции, вызванной C. krusei, вследствие природной устойчивости этого вида |
| Нистатин | Полиеновый антимикотик с минимальным всасыванием из желудочно-кишечного тракта | Используется преимущественно при локальном кандидозе слизистых; не создаёт эффективных концентраций в крови и органах |
| Клотримазол | Имидазольный препарат для местного применения | Применим при поверхностных поражениях, но не при кандидемии или диссеминированной инфекции |
| Амфотерицин B | Полиеновый системный антимикотик, связывающий эргостерол | Может применяться при неонатальном инвазивном кандидозе, однако выбор формы и режима зависит от локализации инфекции, функции почек и чувствительности изолята |
| Микробиологическая диагностика | Посев крови и других стерильных субстратов, идентификация вида, определение минимальной подавляющей концентрации | Позволяет перейти от эмпирической терапии к целенаправленной и исключить применение препарата, к которому возбудитель устойчив |
Инвазивный кандидоз у новорождённых может сопровождаться кандидемией, менингитом, поражением почек, печени, сердца и глаз, поэтому отсутствие выраженных местных симптомов не исключает диссеминацию. После выявления Candida в стерильном биоматериале требуется обследование на органные очаги и удаление инфицированного внутрисосудистого катетера, когда это технически возможно. Эффективность лечения оценивают по клинической динамике и повторным отрицательным посевам крови. Продолжительность терапии определяется сроком элиминации возбудителя и наличием глубоких очагов инфекции.