2) синдрома Ретта
3) синдрома Ангельмана
4) клонус-эпилепсии Унферрихта — Лундборга
Фебрильно провоцируемые двусторонние тонико-клонические приступы в младенческом или раннем детском возрасте наиболее характерны для дебюта спектра генетической эпилепсии с фебрильными судорогами плюс — современного обозначения GEFS+. Первоначально приступы возникают при повышении температуры тела и могут напоминать обычные фебрильные судороги. В дальнейшем диагностически значимыми становятся сохранение фебрильных приступов после типичного возрастного периода, обычно после 6 лет, либо присоединение афебрильных генерализованных или фокальных приступов.
В основе GEFS+ лежит генетически обусловленное нарушение возбудимости нейрональных сетей. Патогенные варианты генов ионных каналов и синаптических белков, включая SCN1A, SCN1B, GABRG2 и STX1B, изменяют баланс возбуждающей и тормозной нейротрансмиссии; повышение температуры дополнительно снижает судорожный порог. Фенотип отличается выраженной вариабельностью даже внутри одной семьи: от самоограничивающихся фебрильных судорог до сочетания фебрильных и афебрильных приступов, а в наиболее тяжелой части спектра — до синдрома Драве.
Один фебрильно провоцируемый приступ сам по себе не подтверждает GEFS+. Необходимо исключить нейроинфекцию, острые метаболические нарушения и другие причины симптоматических судорог, уточнить возраст начала, продолжительность и семиологию приступов, семейный анамнез и последующее появление афебрильных пароксизмов. В отличие от альтернативных синдромов, при GEFS+ лихорадка непосредственно связана с типичным начальным эпилептическим фенотипом, а выраженная нейроразвивающая регрессия или прогрессирующий миоклонус не являются обязательными признаками.
| Дифференциальный признак | GEFS+ | Синдром Ретта | Синдром Ангельмана | Болезнь Унферрихта—Лундборга |
|---|---|---|---|---|
| Типичный возраст дебюта | Младенческий или ранний детский возраст | Регресс обычно начинается в возрасте 1–4 лет | Задержка развития проявляется в младенчестве; эпилепсия часто начинается в раннем детстве | Обычно 6–15 лет |
| Характер первого приступа | Часто фебрильно провоцируемый двусторонний тонико-клонический приступ | Приступы вариабельны и обычно не определяют дебют заболевания | Возможны различные типы приступов; фебрильный тонико-клонический дебют неспецифичен | Чаще стимул-чувствительный миоклонус, иногда тонико-клонические приступы |
| Ведущий клинический маркер | Фебрильные приступы, сохраняющиеся после обычного возрастного периода, или присоединение афебрильных приступов | Утрата приобретенных речевых и двигательных навыков, стереотипии рук | Тяжелое нарушение речи, атаксия, характерное оживленное поведение | Прогрессирующий акционный и стимул-чувствительный миоклонус |
| Нейроразвитие | Часто нормальное; возможны более тяжелые варианты спектра | Регресс после периода относительно нормального развития | Стойкая выраженная задержка развития и интеллектуальные нарушения | Раннее развитие нормальное; когнитивные функции обычно относительно сохранны |
| Характерные дополнительные признаки | Семейная агрегация фебрильных и афебрильных эпилептических фенотипов | Замедление роста головы, нарушения походки и дыхательного ритма | Микроцефалия, тремор конечностей, частый смех и гипервозбудимость | Атаксия, интенционный тремор, дизартрия |
| Основная генетическая ассоциация | Гетерогенная: SCN1A, SCN1B, GABRG2, STX1B и другие гены | Патогенные варианты MECP2 | Нарушение экспрессии материнского аллеля UBE3A | Биаллельные патогенные варианты CSTB |
| Ключ к исключению | Отсутствие инфекционного или метаболического объяснения приступа | Нет типичной связи дебюта с лихорадкой; доминирует регресс | Эпилепсия сопровождает характерный нейроразвивающий фенотип | Поздний дебют и прогрессирующий миоклонус не соответствуют ранним фебрильным судорогам |
Синдром Ретта и синдром Ангельмана относятся прежде всего к генетическим нейроразвивающим расстройствам, при которых эпилепсия является частью более широкого клинического фенотипа. Для болезни Унферрихта—Лундборга определяющими служат школьный возраст начала и прогрессирующий стимул-чувствительный миоклонус. При повторных или продолжительных фебрильных приступах требуется также оценивать признаки синдрома Драве, особенно появление нескольких типов приступов и замедление развития.