2) мемантин
3) галантамин (+)
4) пирибедил
Галантамин относится к центральным холиномиметическим средствам непрямого действия. Он является селективным, конкурентным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы — фермента, гидролизующего ацетилхолин в синаптической щели. Подавление фермента повышает концентрацию ацетилхолина и усиливает холинергическую нейротрансмиссию в структурах головного мозга, участвующих в памяти, обучении и других когнитивных функциях.
Механизм имеет клиническое значение при болезни Альцгеймера, для которой характерна дегенерация центральных холинергических нейронов. Галантамин применяется для симптоматической терапии деменции альцгеймеровского типа лёгкой и умеренной степени и может временно поддерживать когнитивные функции и повседневную активность, но не устраняет нейродегенерацию и не считается средством, изменяющим течение заболевания. К ингибиторам ацетилхолинэстеразы, используемым при этой патологии, также относятся донепезил и ривастигмин.
Мемантин действует иначе: он является неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов и преимущественно применяется при умеренной и тяжёлой деменции альцгеймеровского типа. Цитиколин представляет собой CDP-холин — промежуточное соединение синтеза мембранного фосфатидилхолина, а пирибедил относится к дофаминергическим агонистам, применяемым при болезни Паркинсона. Следовательно, наличие связи препарата с обменом холина или когнитивными функциями само по себе не означает ингибирования холинэстеразы.
| Фармакологический критерий | Характеристика галантамина |
|---|---|
| Фармакологическая группа | Центральный ингибитор холинэстеразы, холиномиметик непрямого действия. |
| Основная молекулярная мишень | Ацетилхолинэстераза, расщепляющая ацетилхолин в холинергических синапсах. |
| Характер взаимодействия с ферментом | Обратимое и конкурентное ингибирование; активность фермента восстанавливается после элиминации препарата. |
| Результат на уровне синапса | Замедление гидролиза ацетилхолина, повышение его концентрации и усиление активации холинорецепторов. |
| Дополнительное фармакологическое свойство | В экспериментальных условиях выявлена положительная аллостерическая модуляция никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; её самостоятельная клиническая значимость окончательно не установлена. |
| Основная область применения | Симптоматическая терапия лёгкой и умеренной деменции при болезни Альцгеймера. |
| Ограничение терапевтического эффекта | Эффективность зависит от сохранности функционирующих холинергических нейронов и может уменьшаться по мере прогрессирования нейродегенерации. |
| Типичные нежелательные реакции | Тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита и массы тела, головокружение; вследствие ваготонического действия возможны брадикардия, атриовентрикулярная блокада и синкопальные состояния. |
Перед назначением галантамина оценивают частоту сердечных сокращений, нарушения проводимости, массу тела и риск желудочно-кишечных осложнений. Осторожность требуется при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях лёгких и одновременном применении препаратов, урежающих сердечный ритм. Дозу повышают постепенно с учётом переносимости, поскольку холинергические нежелательные реакции особенно часто возникают в период титрации. Клинический ответ оценивают комплексно — по когнитивным функциям, поведению и способности пациента выполнять повседневные действия.