2) гидроксизин (+)
3) клозапин
4) кветиапин
Гидроксизин относится к небензодиазепиновым анксиолитикам. Это производное пиперазина с выраженной блокадой центральных H1-гистаминовых рецепторов; дополнительное влияние на серотонинергическую передачу, в частности антагонизм к 5-HT2A-рецепторам, также может способствовать снижению тревоги. Препарат уменьшает психомоторное напряжение, раздражительность и сопровождающее тревогу возбуждение, одновременно вызывая седативный и противозудный эффекты.
Гидроксизин применяется преимущественно для кратковременного симптоматического лечения тревоги, особенно когда необходим быстрый эффект или нежелательно назначение бензодиазепинов. В отличие от бензодиазепинов он не усиливает действие ГАМК на ГАМКA-рецепторы и обладает меньшим потенциалом лекарственной зависимости, однако может вызывать сонливость, сухость во рту, запор, задержку мочи и удлинение интервала QT. Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина и относится прежде всего к антидепрессантам, а клозапин и кветиапин — к атипичным антипсихотикам; наличие у последних отдельных анксиолитических эффектов не меняет их основной фармакологической классификации.
| Препарат или группа | Основной класс | Ведущий механизм | Роль при тревоге | Характерные особенности |
|---|---|---|---|---|
| Гидроксизин | Небензодиазепиновый анксиолитик; блокатор H1-рецепторов | Центральная H1-гистаминоблокада, дополнительное серотонинергическое влияние | Быстрое симптоматическое уменьшение тревоги и возбуждения | Седативный, противозудный и противорвотный эффекты; возможны антихолинергические реакции и удлинение QT |
| Бензодиазепины | Бензодиазепиновые анксиолитики | Положительная аллостерическая модуляция ГАМКA-рецепторов | Быстрый выраженный анксиолитический и миорелаксирующий эффект | Риск толерантности, зависимости, синдрома отмены и угнетения дыхания |
| Флуоксетин | Антидепрессант, СИОЗС | Ингибирование обратного захвата серотонина | Эффект при тревожных расстройствах развивается постепенно и является показанием к базисной терапии | Возможны начальное усиление тревоги, бессонница, тошнота и сексуальная дисфункция |
| Кветиапин | Атипичный антипсихотик | Антагонизм к D2— и 5-HT2A-рецепторам; влияние на H1-рецепторы | Может применяться при отдельных тревожных и аффективных состояниях по специальным показаниям | Сонливость, увеличение массы тела, метаболические нарушения и ортостатическая гипотензия |
| Клозапин | Атипичный антипсихотик | Мультирецепторное действие с преимущественным влиянием на серотониновые и дофаминовые системы | Не используется как стандартный препарат для лечения изолированной тревоги | Показан главным образом при терапевтически резистентной шизофрении; требует контроля крови из-за риска агранулоцитоза |
Выбор анксиолитика определяется причиной тревоги, ее длительностью, выраженностью и сопутствующими заболеваниями. Гидроксизин целесообразен как средство кратковременной помощи, но не заменяет психотерапию и длительную базисную терапию тревожных расстройств. При его назначении следует учитывать седативное действие, совместимость с алкоголем и другими депрессантами центральной нервной системы, а также факторы риска удлинения QT. При хроническом тревожном расстройстве предпочтение обычно отдают психотерапии и препаратам с доказанным длительным эффектом, включая СИОЗС или СИОЗСН.