2) мидазолам
3) тофизопам (+)
4) гидроксизин
Тофизопам относится к так называемым дневным транквилизаторам (анксиолитикам), поскольку уменьшает тревогу, внутреннее напряжение и вегетативные проявления тревожных расстройств при минимальной выраженности седативного и снотворного действия. В терапевтических дозах он практически не обладает характерными для классических бензодиазепинов миорелаксирующим и противосудорожным эффектами и значительно меньше нарушает бодрствование и психомоторные функции. Поэтому препарат может применяться в ситуациях, когда требуется анксиолитический эффект с сохранением дневной активности.
По химической структуре тофизопам является производным 2,3-бензодиазепина и фармакологически отличается от классических 1,4-бензодиазепинов, например диазепама и мидазолама. Он не проявляет характерного для них связывания с бензодиазепиновым участком ГАМКA-рецепторного комплекса; точный механизм его анксиолитического действия окончательно не установлен. Экспериментальные данные указывают, в частности, на влияние на фосфодиэстеразы, включая PDE4 и PDE10, однако клинически наиболее значим именно особый профиль действия — анксиолиз без выраженного угнетения центральной нервной системы.
Диазепам, напротив, является классическим бензодиазепиновым положительным аллостерическим модулятором ГАМКA-рецепторов и сочетает анксиолитическое действие с седативным, миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Мидазолам обладает выраженным седативно-снотворным и амнестическим действием и широко применяется для процедурной седации и в анестезиологии. Гидроксизин способен уменьшать тревогу, но как блокатор H1-гистаминовых рецепторов часто вызывает сонливость, поэтому также не является типичным представителем дневных транквилизаторов.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основной профиль действия | Седация | Ключевая отличительная особенность |
|---|---|---|---|---|
| Тофизопам | Атипичный анксиолитик, производное 2,3-бензодиазепина | Преимущественно анксиолитический | Минимальная | Сохранение дневной активности; нет типичного действия через бензодиазепиновый сайт ГАМКA-рецептора |
| Диазепам | Классический 1,4-бензодиазепин | Анксиолитический, седативный, противосудорожный, миорелаксирующий | Выражена | Положительная аллостерическая модуляция ГАМКA-рецепторов |
| Мидазолам | Бензодиазепин короткого действия | Седативный, снотворный, амнестический | Выражена | Применяется преимущественно для седации и анестезиологического пособия |
| Гидроксизин | Антигистаминный препарат с анксиолитическим эффектом | Анксиолитический и седативный | Частая | Центральная блокада H1-гистаминовых рецепторов |
| Дневной анксиолитик | Функциональная клиническая характеристика | Уменьшение тревоги без значимого угнетения бодрствования | Отсутствует или минимальна | Позволяет сохранять работоспособность в дневное время |
| Классический бензодиазепиновый профиль | ГАМКергические анксиолитики | Анксиолиз сочетается с другими ЦНС-эффектами | Дозозависимая | Возможны сонливость, атаксия, миорелаксация и ухудшение психомоторных реакций |
Термин дневной транквилизатор является прежде всего клинико-фармакологической характеристикой, а не отдельным современным классом препаратов. Определяющим признаком служит сочетание анксиолитической активности с отсутствием или небольшой выраженностью сонливости, миорелаксации и психомоторного торможения. Этому профилю среди перечисленных препаратов наиболее соответствует тофизопам. При выборе анксиолитической терапии при этом учитывают не только седативность, но и диагноз, сопутствующие заболевания, лекарственные взаимодействия и индивидуальный риск нежелательных эффектов.