2) когнитивные нарушения
3) инсомнию
4) запоры
Правильный ответ — дискинезии. Это одно из наиболее характерных моторных осложнений длительной терапии леводопой при болезни Паркинсона. Леводопа быстро превращается в дофамин, однако по мере прогрессирования дегенерации нигростриарных нейронов стриатум утрачивает способность сглаживать колебания концентрации медиатора. Возникает пульсирующая стимуляция дофаминовых рецепторов и патологическая пластичность базальных ганглиев, что проявляется непроизвольными избыточными движениями.
Наиболее типичный вариант — дискинезия пиковой дозы, возникающая при максимальной концентрации леводопы и обычно имеющая хореоатетоидный или дистонический характер. Возможны также двухфазные дискинезии, появляющиеся при нарастании и снижении эффекта очередной дозы, и дистония периода выключения при недостаточном дофаминергическом воздействии. Диагностически важна временная связь гиперкинеза с приёмом леводопы и колебаниями двигательного ответа.
Когнитивные нарушения, инсомния и запоры могут встречаться у пациентов с болезнью Паркинсона, но не являются специфичным и наиболее характерным осложнением длительной леводопа-терапии. Когнитивное снижение чаще отражает прогрессирование нейродегенеративного процесса, бессонница — нарушение циркадных и двигательных функций либо действие терапии, а запоры — проявление вегетативной дисфункции заболевания. При выраженных дискинезиях корректируют разовую дозу и режим введения леводопы; в ряде случаев применяют амантадин, а при резистентном течении рассматривают методы расширенной дофаминергической терапии или глубокую стимуляцию мозга.
| Моторное осложнение или симптом | Связь с леводопой | Клинические признаки и диагностические ориентиры |
|---|---|---|
| Дискинезия пиковой дозы | Возникает при высокой концентрации леводопы | Хореоатетоидные, вращательные или дистонические движения в период максимального улучшения моторики |
| Двухфазная дискинезия | Связана с началом и окончанием действия очередной дозы | Гиперкинез появляется при нарастании эффекта и повторно перед его завершением; в период максимального ответа может уменьшаться |
| Дистония периода выключения | Возникает при низком дофаминергическом воздействии | Болезненное длительное сокращение мышц, часто в стопе, преимущественно утром или перед очередной дозой |
| Флуктуации включение—выключение | Отражают непредсказуемое или укороченное действие леводопы | Чередование периодов хорошей подвижности и выраженной брадикинезии; не являются дискинезией, но часто сопутствуют ей |
| Когнитивные нарушения | Не имеют специфичной обязательной связи с длительностью приёма леводопы | Оцениваются по нейропсихологическим тестам; необходимо исключать деменцию при болезни Паркинсона, делирий и лекарственные психотические реакции |
| Инсомния | Может быть связана с ночной акинезией, депрессией, нарушением циркадного ритма или стимуляцией | Требует оценки времени возникновения относительно дозы и наличия ночных моторных симптомов |
| Запоры | Преимущественно проявление автономной дисфункции при болезни Паркинсона | Оцениваются частота стула, консистенция, лекарственные и диетические факторы; симптом неспецифичен для леводопы |
При подозрении на леводопа-индуцированную дискинезию полезно вести дневник приёма препарата и двигательных состояний в течение суток. Цель лечения заключается не в полном устранении двигательного ответа, а в уменьшении гиперкинезов при сохранении функциональной подвижности. Изменение схемы терапии проводят постепенно, поскольку чрезмерное снижение леводопы может усилить брадикинезию и периоды выключения . Амантадин рассматривается как один из основных препаратов для уменьшения леводопа-индуцированных дискинезий.