2) клозапин
3) дроперидол
4) галоперидол (+)
Галоперидол относится к классическим высокопотенциальным типичным нейролептикам (антипсихотикам) группы производных бутирофенона. Его основное действие связано с выраженной блокадой дофаминовых D2-рецепторов, прежде всего в мезолимбической системе, что обеспечивает уменьшение бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения и других продуктивных психотических симптомов. Для высокопотенциальных препаратов характерна относительно слабая блокада H1-гистаминовых, α1-адренергических и мускариновых рецепторов, поэтому седативный, гипотензивный и холинолитический эффекты обычно менее выражены, чем у низкопотенциальных нейролептиков.
Обратной стороной сильного D2-антагонизма является высокий риск экстрапирамидных расстройств: острой дистонии, акатизии, лекарственного паркинсонизма и поздней дискинезии. При блокаде дофаминовых рецепторов в тубероинфундибулярной системе возможно повышение уровня пролактина. Галоперидол применяется при острых психозах, выраженном психомоторном возбуждении и некоторых состояниях, требующих быстрого контроля поведения; парентеральное введение требует оценки риска удлинения интервала QT и нарушений ритма.
Кветиапин и клозапин являются атипичными антипсихотиками с более выраженным серотонинергическим компонентом и иным профилем нежелательных реакций. Дроперидол также обладает сильным антагонизмом D2-рецепторов и фармакологически относится к высокопотентным бутирофенонам, однако в типовой психиатрической классификации и в подобных тестах эталонным представителем высокопотенциального нейролептика считается именно галоперидол; дроперидол чаще рассматривается как короткодействующее противорвотное и седативное средство в анестезиологии и неотложной медицине.
| Группа | Представители | Основной рецепторный профиль | Типичные клинические особенности | Наиболее характерные нежелательные реакции |
|---|---|---|---|---|
| Высокопотенциальные типичные нейролептики | Галоперидол, трифлуоперазин, флуфеназин | Преимущественная выраженная блокада D2-рецепторов | Сильное антипсихотическое действие, слабее седация и ортостатическая гипотензия | Экстрапирамидные расстройства, гиперпролактинемия, удлинение QT |
| Низкопотенциальные типичные нейролептики | Хлорпромазин, левомепромазин | Менее селективная блокада D2, выраженное влияние на H1, M-холинорецепторы и α1-рецепторы | Выраженная седация, анксиолитический и гипотензивный эффекты | Антихолинергические явления, ортостаз, увеличение массы тела; экстрапирамидные реакции относительно реже |
| Атипичные антипсихотики | Кветиапин, рисперидон, оланзапин | Сочетание антагонизма 5-HT2A— и D2-рецепторов | Меньший риск двигательных нарушений при терапевтических дозах у ряда препаратов | Метаболические нарушения; для рисперидона также характерна гиперпролактинемия |
| Клозапин | Клозапин | Мультирецепторное действие с относительно слабой D2-блокадой | Высокая эффективность при резистентной шизофрении и снижении суицидального риска | Агранулоцитоз, судороги, миокардит, метаболические осложнения; необходим контроль крови |
| Дроперидол | Дроперидол | Мощный кратковременный антагонизм D2-рецепторов | Противорвотное и седативное средство короткого действия, преимущественно в неотложной помощи и анестезиологии | Экстрапирамидные реакции, гипотензия, риск удлинения QT |
| Галоперидол | Галоперидол | Выраженная центральная блокада D2-рецепторов | Классический высокопотенциальный антипсихотик для купирования психоза и возбуждения | Акатизия, дистония, паркинсонизм, поздняя дискинезия, гиперпролактинемия |
При выборе галоперидола необходимо сопоставлять необходимость быстрого антипсихотического эффекта с риском экстрапирамидных осложнений. При острой дистонии или выраженной акатизии требуется коррекция терапии и назначение соответствующих симптоматических средств. Длительное лечение требует наблюдения за двигательными нарушениями, уровнем пролактина и электрокардиографическими параметрами у пациентов группы риска. Таким образом, ключевым признаком высокопотенциального нейролептика является преобладание сильной D2-блокады над седативным и холинолитическим действием.