2) пропранолола
3) статинов (+)
4) ибупрофена
Статины могут вызывать лекарственно-индуцированную периферическую полиневропатию, хотя это осложнение встречается редко и значительно уступает по частоте статин-ассоциированным мышечным симптомам. Обычно формируется дистальная симметричная сенсорная или сенсомоторная аксональная полиневропатия: появляются парестезии, онемение, жгучая или стреляющая боль в стопах, позднее — слабость в дистальных отделах конечностей и снижение сухожильных рефлексов.
Предполагаемый механизм связан с токсическим воздействием статинов на периферические нервные волокна и нарушением обмена липидов, необходимых для поддержания нейрональных мембран и миелина; возможную роль также отводят снижению синтеза убихинона (коэнзима Q10). Причинно-следственная связь устанавливается по временному соответствию симптомов началу или увеличению дозы терапии, характерному нейрофизиологическому паттерну и исключению более частых причин полиневропатии. Электронейромиография обычно выявляет преимущественно аксональный тип поражения с уменьшением амплитуды сенсорных и моторных ответов.
Для статин-индуцированной нейропатии не характерны изолированное повышение креатинфосфокиназы или преимущественно проксимальная мышечная слабость — такие признаки больше соответствуют статин-ассоциированной миопатии. Цефотаксим способен вызывать нейротоксические реакции главным образом при передозировке и почечной недостаточности, но не относится к типичным причинам полиневропатии; пропранолол и ибупрофен также не имеют устойчивой связи с развитием такого поражения периферических нервов.
| Признак | Лекарственная полиневропатия на фоне статина | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Распределение симптомов | Дистальное, симметричное, преимущественно в стопах и голенях | Типичный паттерн токсической аксональной полиневропатии |
| Основные жалобы | Парестезии, онемение, жжение, нейропатическая боль; позднее — дистальная слабость | Преобладание чувствительных нарушений отличает состояние от первичной миопатии |
| Неврологические признаки | Снижение ахилловых рефлексов, гипестезия по типу носков , нарушение вибрационной чувствительности | Подтверждают поражение периферических нервов, особенно толстых волокон |
| Электронейромиография | Снижение амплитуды сенсорных и моторных потенциалов при относительно умеренном замедлении скорости проведения | Соответствует преимущественно аксональному, а не демиелинизирующему типу |
| Отличие от статиновой миопатии | Нейропатическая боль и чувствительные расстройства; креатинфосфокиназа обычно не повышена | При миопатии преобладают миалгии и проксимальная слабость, возможен рост креатинфосфокиназы |
| Исключение альтернатив | Оцениваются сахарный диабет, дефицит витамина B12, гипотиреоз, алкоголь, хроническая болезнь почек и другие нейротоксичные препараты | Лекарственная связь является диагнозом исключения |
| Тактика при подозрении | Пересмотр дозы и необходимости статина врачом, коррекция факторов риска, симптоматическое лечение нейропатической боли | Самовольная отмена гиполипидемической терапии нежелательна; решение принимают с учетом сердечно-сосудистого риска |
При появлении стойких парестезий или нарушений чувствительности необходимы неврологический осмотр и электронейромиография. Лабораторное обследование обычно включает определение глюкозы или HbA1c, витамина B12, ТТГ, показателей функции почек и печени, а креатинфосфокиназу — прежде всего при мышечной боли или слабости. После исключения других причин врач может рассмотреть снижение дозы, временную отмену или замену статина с последующим подбором безопасной гиполипидемической стратегии.