2) аутосомно-рецессивному
3) доминантному, сцепленному с полом
4) рецессивному, сцепленному с полом
Миотония Томсена наследуется по аутосомно-доминантному типу. Заболевание связано преимущественно с гетерозиготными патогенными вариантами гена CLCN1, кодирующего хлорный канал ClC-1 скелетной мышцы, расположенный на длинном плече 7-й хромосомы. Снижение хлорной проводимости мембраны повышает возбудимость мышечных волокон и вызывает повторные потенциалы действия после окончания произвольного сокращения.
Клинически характерны кратковременная скованность и замедленное расслабление мышц после напряжения, особенно при первых движениях после покоя, с типичным феноменом разминки : при повторных сокращениях миотония уменьшается. Возможны гипертрофия мышц и псевдоатлетическое телосложение, при этом выраженная мышечная слабость обычно отсутствует. Диагноз подтверждают выявлением миотонических разрядов на игольчатой электромиографии и молекулярно-генетическим исследованием CLCN1; характер наследования в родословной может быть вертикальным, но пенетрантность проявлений варьирует.
| Заболевание | Ген и тип наследования | Особенности миотонии | Ключевые отличия |
|---|---|---|---|
| Миотония Томсена | CLCN1, аутосомно-доминантный тип | Миотония уменьшается при повторных движениях; начало обычно в детстве или юности | Мышечная гипертрофия, обычно отсутствие прогрессирующей слабости и системных проявлений |
| Миотония Беккера | CLCN1, аутосомно-рецессивный тип | Чаще более выраженная и распространённая миотония | Нередко более позднее начало, возможна транзиторная слабость после миотонического сокращения |
| Врожденная парамиотония Эйленбурга | SCN4A, обычно аутосомно-доминантный тип | Миотония усиливается при охлаждении и повторной нагрузке | Преходящая мышечная слабость и парамиотония, преимущественно в мышцах лица и конечностей |
| Миотоническая дистрофия типа 1 | DMPK, аутосомно-доминантный тип с антиципацией | Перкуссионная и двигательная миотония | Прогрессирующая слабость и атрофия, катаракта, нарушения проводимости сердца, эндокринные расстройства |
| Натриевые каналопатии с миотонией | SCN4A, чаще аутосомно-доминантный тип | Миотония может провоцироваться холодом, физической нагрузкой или калием | Выраженная вариабельность фенотипа; возможны эпизоды пароксизмальной слабости |
| Гипокалиемический периодический паралич | CACNA1S или SCN4A, обычно аутосомно-доминантный тип | Истинная миотония отсутствует либо минимальна | Приступы вялой слабости сопровождаются снижением калия в крови и не объясняются миотоническими разрядами |
Аутосомно-доминантный тип означает, что патологического варианта в одной копии гена достаточно для формирования заболевания, поэтому риск передачи потомству при заболевании одного из родителей составляет около 50%. При симптомной миотонии применяют немедикаментозные меры и, при необходимости, препараты, уменьшающие гипервозбудимость мембраны, прежде всего мексилетин с учётом кардиологических противопоказаний. Генетическое консультирование помогает уточнить семейный риск и отличить форму Томсена от рецессивной миотонии Беккера и других каналопатий.