2) адреналина
3) норадреналина
4) серотонина
Нейролептическое, или антипсихотическое, действие аминазина (хлорпромазина) связано преимущественно с блокадой постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов. Наиболее значим этот эффект в мезолимбическом пути, где снижение дофаминергической передачи уменьшает выраженность продуктивной психотической симптоматики: бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения и агрессивности. Таким образом, правильный ответ отражает основной фармакодинамический механизм типичного антипсихотика.
Антагонизм к рецепторам других медиаторных систем также характерен для аминазина, но определяет главным образом сопутствующие эффекты. Блокада α1-адренорецепторов вызывает ортостатическую гипотензию, H1-гистаминовых рецепторов — седацию, а М-холинорецепторов — сухость во рту, запор и нарушения аккомодации. Серотонинергическое и адренергическое влияние не является ведущей причиной нейролептического эффекта хлорпромазина.
| Дофаминергический путь | Результат блокады D2-рецепторов | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Мезолимбический | Снижение патологической дофаминергической передачи | Ослабление бреда, галлюцинаций и психомоторного возбуждения |
| Мезокортикальный | Ограниченное влияние на гиподофаминергию префронтальной коры | Незначительный эффект на негативные и когнитивные симптомы; возможно их усиление |
| Нигростриарный | Нарушение дофаминергического контроля двигательных цепей | Экстрапирамидные расстройства: акатизия, дистония, лекарственный паркинсонизм, поздняя дискинезия |
| Тубероинфундибулярный | Снятие дофаминергического торможения секреции пролактина | Гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция |
| Хеморецепторная триггерная зона | Подавление дофаминергической стимуляции рвотного центра | Противорвотный эффект, но также риск маскировки причин рвоты |
Выраженность антипсихотического эффекта определяется достаточной блокадой D2-рецепторов, однако чрезмерная блокада в нигростриарной и тубероинфундибулярной системах приводит к нежелательным реакциям. Для аминазина особенно характерны также седация и ортостатическая гипотензия вследствие взаимодействия с гистаминовыми и α1-адренорецепторами. При длительной терапии необходим контроль двигательных нарушений и симптомов гиперпролактинемии.