2) снижение синаптической проводимости
3) асинхронность разрядов эпилептических нейронов
4) гибель нейронов
Повышение синаптической проводимости является одним из ключевых механизмов формирования эпилептического очага. Оно отражает усиление возбуждающей передачи, прежде всего глутаматергической, с активацией AMPA- и NMDA-рецепторов, а также ослабление тормозного контроля, связанного с ГАМКергическими интернейронами. В результате снижается порог возбуждения нейронов и формируется пароксизмальный деполяризационный сдвиг — длительная деполяризация мембраны с серией высокочастотных потенциалов действия.
Для эпилептического очага характерно не только повышение возбудимости отдельных нейронов, но и их гиперсинхронизация: большое число клеток начинает разряжаться одновременно или в тесной временной связи. Такая активность лежит в основе эпилептиформных разрядов на ЭЭГ, включая спайки, острые волны и комплексы пик—медленная волна . Асинхронность разрядов, напротив, не является типичным свойством очага, а гибель нейронов может быть следствием структурного поражения или повторных приступов, но не определяющим функциональным признаком.
| Компонент патогенеза | Основные изменения | Функциональное последствие | Возможный диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Возбуждающая синаптическая передача | Усиление глутаматергической передачи через AMPA- и NMDA-рецепторы | Повышение нейрональной возбудимости и склонности к пароксизмальному разряду | Эпилептиформные паттерны на ЭЭГ |
| Тормозная передача | Недостаточность ГАМКергического торможения или снижение эффективности ГАМК-рецепторов | Ослабление контроля над распространением возбуждения | Снижение судорожного порога |
| Мембранные ионные каналы | Нарушение работы натриевых, кальциевых и калиевых каналов | Удлинение деполяризации и облегчение повторных разрядов | Пароксизмальный деполяризационный сдвиг |
| Синхронизация нейронов | Одновременное вовлечение больших популяций нейронов | Формирование гиперсинхронного эпилептического разряда | Спайк-волновые и острые волновые комплексы на ЭЭГ |
| Распространение возбуждения | Вовлечение соседних корковых областей и функционально связанных сетей | Переход локального приступа в билатеральный тонико-клонический | Изменение клинической симптоматики и распространение разряда на ЭЭГ |
| Структурная основа очага | Рубец, дисплазия, опухоль, сосудистая мальформация или постишемическое повреждение | Формирование патологической нейрональной сети и реорганизация синапсов | Очаговое поражение при МРТ головного мозга |
Таким образом, усиление синаптической проводимости способствует возникновению и поддержанию патологического возбуждения в нейрональной сети. Клиническое проявление приступа определяется локализацией очага и направлением распространения разряда. Противосудорожная терапия направлена на уменьшение возбуждающей передачи, усиление ГАМКергического торможения или стабилизацию мембранных ионных каналов. ЭЭГ и МРТ дополняют друг друга: первая выявляет функциональную эпилептиформную активность, вторая — возможную структурную причину очага.