2) винпоцетин
3) пирацетам
4) мексидол
Мемантин — неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов с низким сродством и потенциалзависимым блокированием. При деменции патологически повышенная глутаматергическая стимуляция приводит к избыточному входу кальция в нейроны, возбуждающей токсичности и нарушению синаптической передачи. Мемантин уменьшает этот процесс, сохраняя физиологическую активность глутаматергической системы, благодаря чему оказывает положительное влияние на когнитивные функции, повседневную активность и поведенческие симптомы.
Препарат имеет доказанную эффективность преимущественно при умеренной и тяжелой деменции альцгеймеровского типа, включая монотерапию и комбинацию с ингибиторами ацетилхолинэстеразы. На фоне лечения возможно уменьшение выраженности ажитации, агрессии, раздражительности и других нейропсихиатрических проявлений, а также замедление клинического ухудшения. В данном контексте под замедлением прогрессирования понимают снижение темпа утраты когнитивных и функциональных возможностей, а не устранение нейродегенеративного процесса.
Винпоцетин, пирацетам и мексидол не располагают сопоставимой доказательной базой для лечения деменции и не относятся к препаратам с установленным влиянием на ее течение. Их возможное применение в отдельных клинических ситуациях не заменяет базисную терапию дементного синдрома и комплексное ведение пациента.
| Подход или препарат | Основной механизм | Доказанная клиническая роль |
|---|---|---|
| Мемантин | Неконкурентная блокада NMDA-рецепторов, уменьшение глутамат-индуцированной эксайтотоксичности | Умеренная и тяжелая болезнь Альцгеймера; улучшение или стабилизация когнитивных, поведенческих и функциональных показателей |
| Ингибиторы ацетилхолинэстеразы | Повышение доступности ацетилхолина в синаптической щели | Базисная терапия легкой и умеренной болезни Альцгеймера; отдельные препараты применяются также при деменции с тельцами Леви и деменции при болезни Паркинсона |
| Винпоцетин | Предполагаемое влияние на мозговой кровоток и фосфодиэстеразные механизмы | Убедительных данных о замедлении прогрессирования деменции и клинически значимом улучшении когнитивных функций недостаточно |
| Пирацетам | Ноотропное действие без установленного патогенетического влияния на нейродегенерацию | Не имеет доказанной эффективности как средство лечения болезни Альцгеймера или другой прогрессирующей деменции |
| Мексидол | Антиоксидантные и мембранопротективные эффекты заявлены экспериментально | Недостаточно качественных клинических исследований для подтверждения влияния на когнитивный дефицит и течение деменции |
| Немедикаментозные мероприятия | Когнитивная и физическая активизация, коррекция нарушений слуха и зрения, поддержание режима и безопасности | Обязательная часть комплексного лечения на всех стадиях деменции; снижает функциональные ограничения и риск осложнений |
Назначение мемантина предполагает подтверждение дементного синдрома и уточнение его этиологии и степени тяжести. Перед началом терапии оценивают функцию почек, поскольку при выраженной почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются головокружение, головная боль, запор и сонливость, поэтому в начале лечения дозу обычно повышают постепенно. Эффект оценивают не только по результатам когнитивных тестов, но и по повседневному функционированию и выраженности поведенческих симптомов.