2) курсы ноотропных препаратов
3) курсы витамина Е
4) ингибиторы ацетилхолинэстеразы (+)
При болезни Альцгеймера уже на стадии лёгкой деменции развивается выраженный дефицит холинергической передачи вследствие поражения нейронов базальных отделов переднего мозга. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы — донепезил, ривастигмин и галантамин — уменьшают распад ацетилхолина в синаптической щели, благодаря чему временно улучшаются или стабилизируются память, внимание, ориентировка и повседневная активность. Это патогенетически обоснованная симптоматическая терапия, которая не устраняет нейродегенерацию, но может замедлить ухудшение когнитивного и функционального состояния.
Лёгкая деменция характеризуется объективным снижением нескольких когнитивных функций, прежде всего эпизодической памяти, при сохранении относительной самостоятельности в базовых действиях и появлении затруднений в сложных инструментальных видах активности. На этой стадии ингибиторы ацетилхолинэстеразы назначают с постепенным повышением дозы и оценкой клинического эффекта. Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с холинергической стимуляцией: тошнота, диарея, снижение массы тела, нарушения сна, брадикардия и синкопальные состояния.
Этилметилгидроксипиридина сукцинат и курсы ноотропных препаратов не имеют сопоставимой доказательной базы для лечения деменции альцгеймеровского типа и не относятся к стандартной базисной терапии. Витамин Е не заменяет ингибиторы ацетилхолинэстеразы: данные о его пользе ограничены, а применение высоких доз сопряжено с риском кровотечений и лекарственных взаимодействий. Поэтому при лёгкой деменции препаратами выбора являются средства, воздействующие на холинергический дефицит.
| Подход | Основная область применения | Механизм или обоснование | Клиническая роль |
|---|---|---|---|
| Ингибиторы ацетилхолинэстеразы | Лёгкая и умеренная болезнь Альцгеймера; донепезил также применяется при тяжёлой стадии | Торможение распада ацетилхолина; ривастигмин дополнительно ингибирует бутирилхолинэстеразу, галантамин модулирует никотиновые рецепторы | Стандартная симптоматическая терапия с возможной стабилизацией когнитивных и функциональных нарушений |
| Мемантин | Преимущественно умеренная и тяжёлая деменция | Неконкурентная блокада NMDA-рецепторов и уменьшение патологической глутаматергической эксайтотоксичности | Может применяться отдельно или совместно с ингибитором ацетилхолинэстеразы; для лёгкой стадии обычно не является препаратом первого выбора |
| Витамин Е | Не является рутинной базисной терапией лёгкой болезни Альцгеймера | Антиоксидантное действие, однако клинические доказательства ограничены и не подтверждают замену специфической терапии | Высокие дозы требуют осторожности из-за риска кровотечений и взаимодействий с антикоагулянтами |
| Ноотропные препараты | При болезни Альцгеймера не имеют установленного стандартного показания | Убедительных данных о влиянии на амилоидную патологию, тау-патологию или клиническое прогрессирование нет | Не заменяют препараты с доказанной эффективностью и не должны использоваться как основа лечения |
| Этилметилгидроксипиридина сукцинат | Не входит в общепринятую специфическую терапию болезни Альцгеймера | Предполагаемые антиоксидантные и мембраностабилизирующие эффекты не имеют достаточного подтверждения в качественных клинических исследованиях | Не рассматривается как препарат выбора при лёгкой деменции |
| Немедикаментозные вмешательства | Все стадии заболевания, особенно ранние | Когнитивная стимуляция, физическая активность, коррекция слуха и зрения, структурирование режима и обучение родственников | Дополняют лекарственную терапию, поддерживают самостоятельность и снижают выраженность поведенческих и функциональных нарушений |
Перед началом лечения необходимо оценить пульс, массу тела, риск синкопальных состояний и сопутствующую терапию, особенно препараты, влияющие на сердечную проводимость. Эффект оценивают не только по результатам когнитивных тестов, но и по сохранности бытовой самостоятельности и нагрузке на ухаживающих лиц. При недостаточной эффективности или непереносимости допустим переход на другой ингибитор ацетилхолинэстеразы с сохранением немедикаментозной поддержки. Прогрессирование деменции не является основанием для автоматической отмены препарата, если сохраняются клиническая польза и приемлемая переносимость.