2) α-синуклеина
3) β-амилоидв
4) пресенилина-1
При классической болезни Пика происходит патологическое накопление гиперфосфорилированного тау-протеина, преимущественно изоформы 3R, с образованием внутринейрональных аргирофильных включений — телец Пика. Эти изменения сопровождаются баллонной дистрофией нейронов и преимущественным поражением лобных и передних отделов височных долей. В современной классификации болезнь Пика рассматривается как патоморфологический вариант лобно-височной лобарной дегенерации (FTLD), а клинически чаще проявляется поведенческим вариантом лобно-височной деменции или прогрессирующей афазией.
Тау-патология нарушает аксональный транспорт, стабильность микротрубочек и внутриклеточную организацию нейрона, что приводит к его дегенерации и атрофии соответствующих отделов мозга. Типичны ранние изменения личности и социального поведения, расторможенность или апатия, снижение критики, стереотипии, а также прогрессирующие речевые расстройства при относительной сохранности памяти на начальных этапах. Окончательное подтверждение болезни Пика осуществляется при нейропатоморфологическом исследовании с выявлением тау-положительных телец Пика; прижизненно диагноз поддерживают характерная клиническая картина и МРТ-признаки фронтотемпоральной атрофии.
| Заболевание или вариант нейродегенерации | Основной патологический белок | Характерные включения или морфологический признак | Преимущественный клинический синдром |
|---|---|---|---|
| Классическая болезнь Пика | Тау, преимущественно изоформа 3R | Тельца Пика, баллонные нейроны, фронтотемпоральная атрофия | Поведенческая лобно-височная деменция или прогрессирующая афазия |
| Кортикобазальная дегенерация | Тау, преимущественно 4R | Астроцитарные бляшки, аксональные нити, дегенерация коры и базальных ганглиев | Асимметричный паркинсонизм, апраксия конечности, корковая чувствительная недостаточность |
| Прогрессирующий надъядерный паралич | Тау, преимущественно 4R | Тафтинговые астроциты и глобозные нейрофибриллярные клубки | Раннее падение, аксиальная ригидность, надъядерный парез вертикального взора |
| Болезнь Альцгеймера | β-амилоид и гиперфосфорилированный тау | Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки | Преимущественно амнестический синдром с последующим распространением когнитивного дефицита |
| Деменция с тельцами Леви и болезнь Паркинсона с деменцией | α-синуклеин | Тельца и нейриты Леви | Флуктуации когнитивных функций, зрительные галлюцинации, паркинсонизм, расстройство поведения в фазе быстрого сна |
| ТДП-43-ассоциированная лобно-височная дегенерация | TDP-43 | Цитоплазматические и ядерные TDP-43-положительные включения | Лобно-височная деменция или семантический/несвободный вариант первичной прогрессирующей афазии |
При подозрении на лобно-височную дегенерацию оценивают поведение, речь, исполнительные функции и профиль атрофии по МРТ или КТ. Лечение болезни Пика в основном симптоматическое: применяют немедикаментозные когнитивные и поведенческие стратегии, логопедическую помощь и при необходимости препараты для коррекции отдельных поведенческих симптомов. Ингибиторы холинэстеразы обычно не дают ожидаемой пользы при изолированной лобно-височной деменции и могут усиливать поведенческие нарушения. Генетическое консультирование показано при семейных случаях, особенно при наличии раннего дебюта и признаков наследственной лобно-височной дегенерации.