2) пуринов
3) железа
4) меди (+)
Гепатолентикулярная дегенерация, или болезнь Вильсона—Коновалова, представляет собой наследственное нарушение гомеостаза меди с аутосомно-рецессивным типом наследования. Причиной служат мутации гена ATP7B, кодирующего медь-транспортирующую АТФазу гепатоцитов. Дефект белка приводит к снижению включения меди в церулоплазмин и нарушению её выведения с желчью, поэтому медь накапливается преимущественно в печени, базальных ядрах головного мозга, роговице и других тканях.
Клинические проявления зависят от преимущественной локализации отложений. Поражение печени может варьировать от бессимптомного повышения трансаминаз до хронического гепатита, цирроза и острой печёночной недостаточности; неврологические симптомы включают тремор, дистонию, дизартрию, ригидность и нарушения координации. Типичным офтальмологическим признаком является кольцо Кайзера—Флейшера — отложение меди по периферии роговицы, выявляемое при исследовании щелевой лампой.
Для подтверждения диагноза оценивают уровень церулоплазмина, суточную экскрецию меди с мочой и содержание меди в биоптате печени; дополнительно проводят молекулярно-генетическое исследование ATP7B. Концентрация общего сывороточного уровня меди нередко снижена из-за уменьшения медь-связывающего церулоплазмина, однако свободная, или не связанная с церулоплазмином, медь повышена. Лечение направлено на удаление избытка меди хелаторами — пеницилламином или триентином — и уменьшение её всасывания препаратами цинка; при терминальном поражении печени рассматривают трансплантацию.
| Признак или исследование | Типичная характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Патогенные варианты гена ATP7B, аутосомно-рецессивное наследование | Подтверждает молекулярную основу заболевания; особенно важен при обследовании родственников |
| Церулоплазмин сыворотки | Чаще снижен, обычно менее 0,2 г/л | Поддерживает диагноз, но не является изолированным абсолютным критерием |
| Суточная экскреция меди | Повышена, у взрослых часто более 100 мкг/сут | Отражает увеличение пула свободной меди и используется для диагностики и контроля хелаторной терапии |
| Содержание меди в ткани печени | Обычно более 250 мкг/г сухой ткани | Высокоспецифичный признак при неясной клинической и лабораторной картине |
| Кольцо Кайзера—Флейшера | Периферическое отложение меди в десцеметовой оболочке роговицы | Особенно характерно для неврологических форм, но может отсутствовать при преимущественно печёночном варианте |
| Неврологический синдром | Дистония, тремор, дизартрия, брадикинезия, атаксия, психические изменения | Связан с поражением базальных ядер и указывает на церебральное накопление меди |
| Общий и свободный сывороточный медный пул | Общая медь может быть снижена, свободная фракция повышена | Предотвращает ошибочное исключение болезни при оценке только общего уровня меди |
В практической диагностике используют интегральную шкалу Leipzig, учитывающую церулоплазмин, кольцо Кайзера—Флейшера, экскрецию меди, содержание меди в печени, генетические данные и клинические проявления; сумма 4 балла и более подтверждает болезнь Вильсона. Из-за вариабельности фенотипа заболевание следует исключать у молодых пациентов с необъяснимым циррозом, гемолитической анемией или сочетанием печёночных и экстрапирамидных симптомов. Ближайшие родственники больного подлежат целенаправленному обследованию даже при отсутствии жалоб. Раннее назначение патогенетической терапии способно предотвратить необратимое поражение печени и нервной системы.