2) 2,5; 2
3) 5; 1
4) 2,5; 1
Правильный режим дозирования апиксабана при неклапанной фибрилляции предсердий и сохранной функции почек — 5 мг 2 раза в сутки, то есть 10 мг в сутки. Апиксабан является прямым селективным ингибитором фактора Xa: он уменьшает образование тромбина и фибринового сгустка, благодаря чему снижает риск кардиоэмболического инсульта и системных тромбоэмболий. Препарат не растворяет уже сформировавшийся тромб, а предотвращает его образование и рост.
Снижение дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки требуется не только при нарушении функции почек, а при наличии как минимум двух из трех критериев: возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее, концентрация креатинина в сыворотке 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) и выше. При нормальной функции почек и отсутствии сочетания двух таких признаков используется стандартная доза 5 мг дважды в день. Таким образом, почечная функция является важным фактором безопасности, поскольку при снижении клиренса препарата возрастает риск его накопления и кровотечений, однако сама по себе она не определяет необходимость уменьшения дозы.
Двукратный прием обеспечивает более стабильную концентрацию апиксабана в крови и постоянное подавление активности фактора Xa. Назначение 5 мг 1 раз в сутки приводит к недостаточной длительности антикоагулянтного эффекта, а необоснованное применение 2,5 мг 2 раза в сутки может уменьшить профилактическую эффективность. Риск кровотечения следует оценивать отдельно и корректировать модифицируемые факторы риска, а не снижать дозу без установленных критериев.
| Клиническая ситуация | Рекомендуемый режим | Принцип выбора дозы |
|---|---|---|
| Нормальная функция почек, отсутствуют критерии снижения дозы | 5 мг 2 раза в сутки | Стандартная схема профилактики инсульта при фибрилляции предсердий |
| Возраст 80 лет и старше как единственный критерий | 5 мг 2 раза в сутки | Одного критерия недостаточно для перехода на меньшую дозу |
| Масса тела 60 кг и менее как единственный критерий | 5 мг 2 раза в сутки | Снижение дозы требуется только при сочетании с еще одним критерием |
| Креатинин сыворотки 1,5 мг/дл и выше как единственный критерий | 5 мг 2 раза в сутки | Изолированное повышение креатинина не является основанием для автоматического уменьшения дозы |
| Наличие любых двух из трех критериев: возраст, масса тела, креатинин | 2,5 мг 2 раза в сутки | Установленное основание для редуцированной дозы при неклапанной фибрилляции предсердий |
| Высокий риск кровотечения без формальных критериев снижения дозы | Обычно 5 мг 2 раза в сутки | Необходимы коррекция факторов риска и клиническое наблюдение, а не произвольное уменьшение дозы |
| Прием 5 мг 1 раз в сутки | Не является стандартной схемой | Может привести к недостаточной антикоагуляции и не обеспечивает рекомендованный режим профилактики |
Перед назначением апиксабана подтверждают показания к антикоагулянтной терапии по шкале оценки риска инсульта, например CHA2DS2-VASc или CHA2DS2-VA, и исключают противопоказания. В процессе лечения контролируют функцию почек, гемоглобин и признаки кровотечения, особенно у пожилых пациентов. Рутинный контроль МНО для апиксабана не требуется, поскольку это не антагонист витамина K. Следует учитывать лекарственные взаимодействия, в частности с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и P-gp.