2) лоразепам
3) нитразепам (+)
4) оксазепам
Нитразепам относится к бензодиазепиновым транквилизаторам длительного действия. Продолжительность эффекта определяется прежде всего периодом полувыведения препарата и его распределением в тканях; для нитразепама этот показатель обычно составляет примерно 16–48 часов. Он оказывает анксиолитическое, седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.
Механизм действия бензодиазепинов связан с положительной аллостерической модуляцией ГАМКA-рецепторов. Препарат усиливает действие γ-аминомасляной кислоты, повышая частоту открытия хлорных каналов и вызывая гиперполяризацию нейрональной мембраны. В результате снижается возбудимость центральной нервной системы, что проявляется уменьшением тревоги, облегчением засыпания и подавлением судорожной активности.
Мидазолам является бензодиазепином короткого действия и применяется преимущественно для седации и индукции анестезии. Лоразепам обычно относят к препаратам промежуточной продолжительности действия, а оксазепам имеет относительно короткий или промежуточный период действия. Поэтому именно нитразепам соответствует классификационному признаку длительно действующего транквилизатора.
| Препарат или критерий | Продолжительность действия | Ориентировочный период полувыведения | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Нитразепам | Длительная | Около 16–48 часов | Снотворное, анксиолитическое и противосудорожное действие; возможна кумуляция при повторном применении |
| Лоразепам | Промежуточная | Около 10–20 часов | Выраженное анксиолитическое и противосудорожное действие; используется также при острой тревоге и судорожных состояниях |
| Оксазепам | Короткая или промежуточная | Около 5–15 часов | Анксиолитик с относительно быстрым выведением; метаболизируется путем конъюгации |
| Мидазолам | Короткая | Около 1,5–3 часов | Быстро наступающая седация, применяется в анестезиологии и для процедурной седации |
| Основной фармакокинетический критерий | Длительное действие | Обычно период полувыведения более 24 часов | Повышается риск остаточной дневной сонливости, психомоторного замедления и накопления препарата |
| Общий механизм бензодиазепинов | Не зависит непосредственно от длительности действия | Положительная модуляция ГАМКA-рецепторов | Усиление тормозной передачи в ЦНС с развитием анксиолитического, седативного и противосудорожного эффектов |
При назначении длительно действующих бензодиазепинов необходимо учитывать возраст пациента, функцию печени, риск падений и лекарственные взаимодействия. Особенно опасно сочетание с алкоголем, опиоидными анальгетиками и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему. Длительное применение может привести к толерантности, физической зависимости и синдрому отмены, поэтому отмену проводят постепенно.