2) транслокации, делеции, моносомии
3) транслокации, делеции, инверсии, трисомии
4) инверсии, дицентрические хромосомы
К количественным изменениям кариотипа относятся аномалии, при которых изменяется число хромосом при сохранении их относительно нормальной структуры. Моносомия означает отсутствие одной хромосомы из пары и обозначается как 2n−1, а трисомия — наличие дополнительной гомологичной хромосомы, то есть 2n+1. Поэтому сочетание моносомий и трисомий соответствует понятию числовых, или геномных, мутаций.
Основными механизмами возникновения таких нарушений являются нерасхождение гомологичных хромосом в мейозе или митозе и задержка хромосомы в анафазе. Помимо анеуплоидий, к количественным изменениям относят полиплоидию — увеличение целых хромосомных наборов, например триплоидию или тетраплоидию. В онкогематологии числовые аномалии могут быть конституциональными либо приобретёнными клональными нарушениями опухолевых клеток и выявляются при стандартном цитогенетическом исследовании, FISH или молекулярно-генетическом анализе.
Транслокации, делеции, инверсии и образование дицентрических хромосом относятся преимущественно к структурным перестройкам: при них меняется строение хромосомы, а не общее число хромосом в клетке. Например, при делеции теряется участок хромосомы, при инверсии он разворачивается на 180°, а при транслокации происходит перенос фрагмента между хромосомами. Следовательно, правильным является вариант, включающий моносомии и трисомии.
| Вид изменения | Сущность | Типичный цитогенетический признак | Классификация |
|---|---|---|---|
| Моносомия | Потеря одной хромосомы из диплоидного набора | 2n−1; у человека обычно 45 хромосом | Числовая анеуплоидия |
| Трисомия | Наличие дополнительной хромосомы | 2n+1; у человека обычно 47 хромосом | Числовая анеуплоидия |
| Полиплоидия | Увеличение числа полных хромосомных наборов | 3n — триплоидия, 4n — тетраплоидия | Числовое изменение, эуплоидия |
| Транслокация | Перенос участка одной хромосомы на другую | t(A;B), иногда с формированием химерного гена | Структурная перестройка |
| Делеция | Утрата участка хромосомы | del(хромосома)(участок) | Структурная перестройка |
| Инверсия | Разворот хромосомного сегмента на 180° | inv(хромосома)(границы участка) | Структурная перестройка |
| Дицентрическая хромосома | Хромосома с двумя центромерами, возникающая вследствие неправильного слияния фрагментов | Наличие двух центромер при микроскопическом исследовании | Структурная, часто нестабильная перестройка |
При интерпретации кариотипа необходимо отдельно оценивать число хромосом и наличие структурных перестроек. Числовые аномалии могут присутствовать во всех клетках или формировать мозаичный клон. В опухолевой цитогенетике сочетание анеуплоидии со структурными нарушениями помогает подтвердить клональность процесса и уточнить его биологические особенности. Для окончательной оценки используют кариотипирование в комплексе с FISH и методами молекулярного анализа.