2) острую реакцию трансплантат против хозяина , хроническую реакцию трансплантат против хозяина (+)
3) Overlap-синдром РТПХ, хроническую реакцию трансплантат против хозяина
4) смешанную реакцию трансплантат против хозяина , Overlap-синдром РТПХ
Основными клиническими формами реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток являются острая и хроническая РТПХ. В основе осложнения лежит распознавание иммунокомпетентными донорскими Т-лимфоцитами антигенов реципиента как чужеродных с последующим воспалительным и цитотоксическим повреждением тканей. Наиболее часто поражаются кожа, печень и желудочно-кишечный тракт.
Острую РТПХ традиционно связывали с периодом до 100-го дня после трансплантации, однако в современной классификации решающим является клинический фенотип, а не только срок возникновения. Для неё характерны макулопапулёзная сыпь, диарея, боли в животе, тошнота, поражение печени с повышением уровня билирубина; тяжесть оценивают, в частности, по модифицированной шкале Glucksberg. Хроническая РТПХ имеет черты иммунного дисрегуляторного, аутоиммуноподобного и фиброзирующего процесса, может развиваться после 100-го дня или одновременно с острой формой и оцениваться по шкале NIH как лёгкая, среднетяжёлая или тяжёлая.
Overlap-синдром представляет собой сочетание клинических признаков острой и хронической РТПХ у одного пациента. Поэтому он является особым клиническим вариантом течения, а не третьим самостоятельным основным видом заболевания; аналогично, термин смешанная РТПХ не заменяет принятую классификацию на острую и хроническую формы. Именно это обосновывает выбор варианта, включающего острую и хроническую РТПХ.
| Критерий | Острая РТПХ | Хроническая РТПХ |
|---|---|---|
| Патогенетический профиль | Преимущественно аллоиммунное воспаление и цитотоксическое повреждение тканей донорскими Т-лимфоцитами | Иммунная дисрегуляция с аутоиммуноподобным воспалением, нарушением репарации и фиброзом |
| Типичные сроки | Чаще первые 100 дней, но возможна поздняя форма при соответствующем клиническом фенотипе | Чаще после 100 дней, однако может возникать раньше или развиваться de novo после острой РТПХ |
| Основные органы-мишени | Кожа, печень, желудок и кишечник | Кожа, слизистые, глаза, печень, желудочно-кишечный тракт, фасции, суставы и лёгкие |
| Характерные проявления | Макулопапулёзная сыпь, диарея, абдоминальный синдром, холестатическое поражение печени | Лихеноидные или склеротические изменения кожи, ксеростомия, ксерофтальмия, контрактуры, облитерирующий бронхиолит |
| Принцип оценки тяжести | Степени I–IV по распространённости и выраженности поражения кожи, печени и кишечника | Глобальная оценка NIH: лёгкая, среднетяжёлая или тяжёлая форма с учётом вовлечённых органов и функциональных нарушений |
| Overlap-синдром | Одновременное наличие диагностических признаков острой и хронической РТПХ; рассматривается как вариант фенотипа, а не отдельный базовый тип | |
| Подход к лечению | При клинически значимой форме обычно применяют системные глюкокортикостероиды и профилактику инфекционных осложнений | Терапия зависит от тяжести и органов-мишеней; используются глюкокортикостероиды, ингибиторы сигнальных путей и другие иммуномодулирующие препараты |
Клиническое разграничение форм РТПХ необходимо для выбора прогноза, шкалы тяжести и лечебной тактики. Диагноз устанавливают по совокупности клинических признаков, лабораторных данных и, при необходимости, морфологического исследования биоптата; отсутствие специфического биомаркера не исключает заболевание. При подозрении на хроническую РТПХ обязательна оценка функционального состояния глаз, полости рта, лёгких, кожи и суставов. Ранняя диагностика снижает риск необратимого фиброза, инфекционных осложнений и органной недостаточности.