2) аденозиндифосфатом
3) эпинефрином
4) коллагеном
Ристоцетин-индуцированная агрегация отражает не столько собственную реактивность тромбоцитов, сколько взаимодействие фактора Виллебранда с гликопротеиновым рецептором GPIb-IX-V на их поверхности. Ристоцетин способствует связыванию мультимеров фактора Виллебранда с GPIb, что приводит к агглютинации тромбоцитов и регистрируется в агрегатограмме. При болезни Виллебранда снижены концентрация фактора или его функциональная активность, поэтому такое взаимодействие ослаблено, а ответ на ристоцетин уменьшается или отсутствует.
Агонисты АДФ, эпинефрин и коллаген активируют тромбоциты преимущественно через другие рецепторные и внутриклеточные пути, поэтому их действие при большинстве вариантов болезни Виллебранда сохраняется. Выявление сниженной активности кофактора ристоцетина в сочетании с уменьшением активности фактора Виллебранда и, нередко, снижением отношения активности к антигену помогает подтвердить качественный или количественный дефект фактора. Исключение составляет 2B-вариант болезни Виллебранда, при котором из-за повышенной аффинности фактора к GPIb наблюдается усиленная агглютинация при низких концентрациях ристоцетина.
| Состояние | Ответ на ристоцетин | Агрегация с АДФ, эпинефрином и коллагеном | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Норма | Сохранённый | Сохранена | Нормальная активность и антиген фактора Виллебранда |
| Болезнь Виллебранда типа 1 | Снижен или сохранён при лёгком дефиците | Обычно сохранена | Количественное уменьшение фактора Виллебранда при относительно сохранённой структуре мультимеров |
| Болезнь Виллебранда типов 2A и 2M | Снижен | Обычно сохранена | Качественный дефект фактора; снижена зависимая от тромбоцитов активность |
| Болезнь Виллебранда типа 2B | Повышен при низкой концентрации ристоцетина | Возможна тромбоцитопения | Усиленное связывание фактора Виллебранда с GPIb; потеря высокомолекулярных мультимеров |
| Болезнь Виллебранда типа 3 | Резко снижен или отсутствует | Обычно сохранена | Практически полное отсутствие фактора Виллебранда и выраженный геморрагический синдром |
| Синдром Бернара—Сулье | Снижен или отсутствует | В целом сохранена | Дефект рецептора GPIb, гигантские тромбоциты и тромбоцитопения при нормальном факторе Виллебранда |
| Тромбастения Гланцмана | Сохранён | Резко нарушена | Дефект GPIIb/IIIa; отсутствует агрегация с большинством агонистов, но ответ на ристоцетин сохранён |
Снижение ответа на ристоцетин является функциональным признаком нарушения оси фактор Виллебранда — GPIb , а не универсальным показателем общей активности тромбоцитов. Для окончательной диагностики используют антиген фактора Виллебранда, его функциональную активность, фактор VIII и анализ мультимеров. Интерпретация агрегатограммы должна учитывать лекарственные препараты, особенно антиагреганты, а также различать болезнь Виллебранда и наследственные дефекты рецепторов тромбоцитов. Thus, отмеченный вариант наиболее характерен для типичного снижения активности фактора Виллебранда.