2) дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
3) болезни Маркиафавы –Микели
4) аутоиммунном гемолизе (+)
Положительная прямая реакция Кумбса, или прямая антиглобулиновая проба, выявляет иммуноглобулины и/или фрагменты комплемента, фиксированные на поверхности эритроцитов пациента. При аутоиммунном гемолизе иммунная система вырабатывает антитела против собственных эритроцитарных антигенов, что приводит к их преждевременному разрушению в селезёнке или сосудистом русле. При тёплой форме обычно обнаруживаются IgG, при холодовой агглютининовой болезни — преимущественно C3-компонент комплемента.
Аутоиммунный гемолиз подтверждается сочетанием анемии, ретикулоцитоза, повышения непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, снижения концентрации гаптоглобина и положительного прямого антиглобулинового теста. В отличие от этого, наследственный микросфероцитоз обусловлен дефектом белков мембраны эритроцита, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — нарушением защиты от окислительного стресса, а пароксизмальная ночная гемоглобинурия — приобретённым дефектом GPI-якоря с отсутствием CD55 и CD59. Эти состояния не являются антителозависимыми, поэтому прямая реакция Кумбса при них обычно отрицательна.
| Состояние | Механизм гемолиза | Прямая реакция Кумбса | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Аутоиммунная гемолитическая анемия | Аутоантитела IgG и/или активация комплемента | Положительная | Сфероциты, ретикулоцитоз, непрямая гипербилирубинемия; тип антител уточняется по реагентам к IgG и C3 |
| Наследственный микросфероцитоз | Дефект мембранных белков эритроцита, преимущественно внесосудистый гемолиз | Обычно отрицательная | Сфероциты, семейный анамнез, повышение осмотической хрупкости или положительный тест EMA |
| Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы | Недостаточная антиоксидантная защита эритроцита при инфекциях или воздействии окислителей | Отрицательная | Тельца Гейнца, укушенные эритроциты, снижение активности фермента |
| Пароксизмальная ночная гемоглобинурия | Клональная мутация PIGA и дефицит GPI-связанных белков, повышенная чувствительность к комплементу | Отрицательная | Гемоглобинурия, цитопении, тромбозы; подтверждение методом проточной цитометрии с определением FLAER, CD55 и CD59 |
| Холодовая агглютининовая болезнь | IgM активируют комплемент при низкой температуре | Положительная преимущественно по C3 | Агглютинация эритроцитов, акроцианоз, усиление симптомов на холоде |
Положительная проба Кумбса поддерживает иммунную природу гемолиза, но интерпретируется вместе с клиническими и лабораторными признаками. При тёплой аутоиммунной гемолитической анемии препаратами первой линии обычно являются системные глюкокортикостероиды; дальнейшая терапия зависит от ответа и причины заболевания. Отрицательный результат не исключает аутоиммунный гемолиз полностью, поскольку возможны низкая плотность антител на эритроцитах или антитела, не выявляемые стандартным набором реагентов.