2) галоперидол
3) метоклопрамид
4) ондансетрон (+)
Ондансетрон относится к селективным антагонистам 5-НТ3-рецепторов (серотониновых рецепторов третьего типа). Эти рецепторы представляют собой лиганд-управляемые ионные каналы, расположенные на афферентных волокнах блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте и в структурах центральной нервной системы, участвующих в формировании рвотного рефлекса. При цитотоксическом воздействии серотонин высвобождается из энтерохромаффинных клеток кишечника, активирует 5-НТ3-рецепторы и запускает передачу импульсов в рвотный центр; блокада этого пути уменьшает тошноту и рвоту.
Ондансетрон широко применяется для профилактики и лечения острой тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией, лучевой терапией и хирургическим вмешательством. К той же группе относятся гранисетрон, трописетрон и палоносетрон; последний обладает более длительным периодом действия и особенно полезен при профилактике отсроченной рвоты. Дексаметазон усиливает противорвотный эффект в составе комбинированных схем, но не является блокатором 5-НТ3-рецепторов, галоперидол преимущественно блокирует D2-рецепторы, а метоклопрамид главным образом относится к антагонистам D2-рецепторов, несмотря на дополнительное влияние на серотонинергическую передачу в высоких дозах.
Выбор противорвотной профилактики при противоопухолевой терапии определяется эметогенным риском режима, индивидуальными факторами пациента и вероятностью острой или отсроченной рвоты. При умеренном и высоком риске обычно используют комбинации препаратов с различными механизмами действия, поскольку они обеспечивают более полную блокаду рвотного рефлекса.
| Группа или препарат | Основная мишень | Клиническая роль и особенности |
|---|---|---|
| Ондансетрон | Селективная блокада 5-НТ3-рецепторов | Профилактика острой химиотерапевтической, послеоперационной и лучевой тошноты и рвоты; возможны удлинение интервала QT, запор и головная боль |
| Гранисетрон, трописетрон, палоносетрон | Блокада 5-НТ3-рецепторов | Альтернативы ондансетрону; палоносетрон характеризуется длительным действием и высокой эффективностью при отсроченной фазе |
| Дексаметазон | Глюкокортикоидный механизм; точный противорвотный механизм многофакторный | Компонент комбинированной профилактики тошноты и рвоты при химиотерапии; не относится к антагонистам 5-НТ3-рецепторов |
| Метоклопрамид | Преимущественно блокада D2-рецепторов; в высоких дозах также влияние на 5-НТ3-рецепторы | Применяется при тошноте, рвоте и гастростазе; ограничивается риском экстрапирамидных реакций и поздней дискинезии |
| Галоперидол | Антагонизм к D2-рецепторам | Может использоваться при отдельных вариантах тошноты и рвоты, но не является серотонинергическим 5-НТ3-блокатором |
| Антагонисты NK1-рецепторов: апрепитант, фосапрепитант | Блокада рецепторов субстанции P | Особенно важны для профилактики отсроченной рвоты; часто назначаются вместе с антагонистом 5-НТ3 и дексаметазоном |
| Оланзапин | Воздействие на D2-, 5-НТ2- и другие рецепторные системы | Компонент современных многокомпонентных схем, особенно при высоком эметогенном риске; возможны сонливость и метаболические нежелательные явления |
Антагонисты 5-НТ3 наиболее эффективно предупреждают острую фазу индуцированной химиотерапией рвоты, тогда как для отсроченной фазы требуется добавление препаратов других классов. При назначении ондансетрона следует учитывать исходное удлинение интервала QT и сочетание с другими препаратами, влияющими на реполяризацию миокарда. Таким образом, принадлежность к группе определяется специфической блокадой 5-НТ3-рецепторов, а не общим противорвотным эффектом препарата.