2) папиллярная аденокарцинома
3) фолликулярная аденокарцинома
4) недифференцированный рак
Медуллярный рак щитовидной железы развивается из парафолликулярных С-клеток, относящихся к нейроэндокринной системе. Эти клетки синтезируют кальцитонин — пептидный гормон, участвующий в снижении концентрации кальция в крови и торможении резорбции костной ткани. При опухолевой трансформации С-клеток кальцитонин активно продуцируется и секретируется, поэтому его повышенная концентрация в сыворотке является наиболее специфичным биохимическим признаком медуллярной карциномы.
Диагноз подтверждают цитологическим исследованием материала тонкоигольной аспирационной биопсии и иммуногистохимическим выявлением кальцитонина, хромогранина А и синаптофизина; характерна также экспрессия CEA. Важное значение имеет определение мутации RET, поскольку часть случаев связана с наследственным синдромом множественной эндокринной неоплазии 2-го типа или семейным медуллярным раком. В отличие от медуллярной опухоли, папиллярная и фолликулярная карциномы происходят из фолликулярных клеток и обычно ассоциированы с тиреоглобулином, а не с кальцитонином.
| Морфологическая форма | Клеточное происхождение | Основной маркер | Ключевые диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Медуллярный рак | Парафолликулярные С-клетки | Кальцитонин; также CEA, хромогранин А, синаптофизин | Нейроэндокринная опухоль; возможна мутация RET; оцениваются базальный и послеоперационный уровни кальцитонина |
| Папиллярный рак | Фолликулярные клетки | Тиреоглобулин, TTF-1, PAX8 | Ядерные признаки папиллярной карциномы; часто выявляются мутации BRAF или перестройки RET/PTC |
| Фолликулярный рак | Фолликулярные клетки | Тиреоглобулин, TTF-1, PAX8 | Критерий злокачественности — инвазия капсулы и/или сосудов; цитологически надежно отличить от аденомы невозможно |
| Недифференцированный (анапластический) рак | Дедифференцированные клетки фолликулярного эпителия | Специфического сывороточного маркера обычно нет | Крайне агрессивное течение, быстрорастущее образование, местная инвазия и компрессия дыхательных путей |
| Медуллярный рак с наследственным характером | С-клетки | Кальцитонин и молекулярное выявление мутации RET | Требует генетического обследования пациента и родственников; может сочетаться с феохромоцитомой и гиперпаратиреозом при MEN 2 |
| Контроль после лечения медуллярного рака | — | Кальцитонин и CEA в динамике | Сохраняющийся или повышающийся уровень указывает на остаточную опухоль либо рецидив и требует поиска очагов заболевания |
Таким образом, кальцитонин является функциональным продуктом опухолевых С-клеток и ключевым маркером медуллярной карциномы. Его концентрацию используют не только для первичной диагностики, но и для оценки радикальности операции и раннего выявления рецидива. При подозрении на эту форму рака до хирургического лечения необходимо исключить феохромоцитому, особенно при возможном синдроме MEN 2. Основным методом лечения локализованного медуллярного рака является тиреоидэктомия с оценкой состояния регионарных лимфатических узлов.