2) РЭ(+), Her2neu (-), РП< 20% или Ki67>30% (+)
3) РЭ(-), РП(-), Her2neu (+)
4) РЭ(+), РП любые, Her2neu (+), Ki67 любой
Люминальный B-подтип рака молочной железы с отрицательным HER2 определяется как гормон-рецептор-положительная опухоль с признаками более высокой биологической агрессивности: экспрессией рецепторов эстрогена (РЭ), отсутствием гиперэкспрессии или амплификации HER2 и сниженной экспрессией рецепторов прогестерона (РП) и/или повышенной пролиферативной активностью. В представленном тесте таким критериям соответствует вариант 2: низкий уровень РП и высокий индекс Ki-67 являются признаками люминального B-фенотипа.
РЭ-положительность указывает на сохранение гормональной зависимости опухоли, однако низкая экспрессия РП отражает функциональное ослабление полноценного эстроген-зависимого сигнального пути. Повышенный Ki-67 свидетельствует о значительной доле клеток, находящихся в пролиферативном цикле, что отличает люминальный B-подтип от обычно менее агрессивного люминального A-подтипа. Пороговые значения Ki-67 могут варьировать в зависимости от рекомендаций и методики лаборатории; в рамках данного вопроса используется критерий более 30%.
| Суррогатный подтип | РЭ/РП | HER2 | Пролиферация и дополнительные признаки | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Люминальный A-подобный | РЭ положительный, РП обычно высокий | Отрицательный | Ki-67 низкий | Как правило, более благоприятный прогноз; основа системного лечения — эндокринотерапия |
| Люминальный B-подобный, HER2-отрицательный | РЭ положительный, РП может быть низким | Отрицательный | Ki-67 повышен и/или РП снижен; в тесте — Ki-67 >30% или РП <20% | Более высокая пролиферация и риск рецидива; чаще рассматривается необходимость химиотерапии наряду с эндокринотерапией |
| Люминальный B-подобный, HER2-положительный | РЭ положительный, РП вариабельный | Положительный: IHC 3+ или амплификация по ISH | Ki-67 может быть любым | Требует анти-HER2-терапии в сочетании с химиотерапией и, при РЭ-положительности, эндокринотерапией |
| HER2-обогащённый, нелumинальный | РЭ и РП обычно отрицательные | Положительный | Высокая пролиферативная активность | Основное значение имеют анти-HER2-препараты и химиотерапия |
| Тройной негативный | РЭ отрицательный, РП отрицательный | Отрицательный | Нередко высокий Ki-67 | Не имеет показаний к стандартной эндокринотерапии и анти-HER2-терапии; лечение основано на химиотерапии и других системных подходах по показаниям |
Подтип устанавливают по иммуногистохимическому профилю с обязательной оценкой РЭ, РП, HER2 и Ki-67. Отрицательный HER2 означает отсутствие гиперэкспрессии по иммуногистохимии и/или амплификации гена при гибридизационном исследовании. Для выбора лечения учитывают не только суррогатный подтип, но и размер опухоли, состояние регионарных лимфатических узлов, степень злокачественности, менопаузальный статус и результаты геномных тестов при наличии показаний. Таким образом, сочетание РЭ-положительности, HER2-отрицательности и низкой экспрессии РП либо высокой пролиферации соответствует люминальному B-подтипу.