2) светлоклеточный (+)
3) рак собирательных протоков
4) онкоцитарный
Светлоклеточный почечно-клеточный рак (clear cell renal cell carcinoma, ccRCC) является наиболее распространённым гистологическим типом почечно-клеточного рака и составляет приблизительно 70% случаев. В современной классификации ВОЗ опухолей мочевой системы он выделяется как самостоятельная морфологическая и молекулярная форма наряду с папиллярным и хромофобным почечно-клеточным раком. Макроскопически опухоль часто имеет золотисто-жёлтый цвет из-за высокого содержания липидов, а микроскопически представлена клетками со светлой цитоплазмой, богатой липидами и гликогеном, обычно в сочетании с развитой тонкостенной сосудистой сетью.
Ключевым молекулярным механизмом ccRCC является инактивация гена-супрессора VHL, расположенного на коротком плече хромосомы 3 (3p25), нередко на фоне делеции 3p. Утрата функции белка VHL нарушает деградацию гипоксия-индуцируемых факторов HIF, что приводит к активации генов ангиогенеза и клеточного роста, включая сигнальные пути VEGF. Этот механизм объясняет выраженную васкуляризацию светлоклеточного рака и имеет терапевтическое значение, поскольку при распространённом ccRCC применяются препараты, воздействующие на VEGF/VEGFR-сигналинг, а также современные иммуноонкологические комбинации.
Термин хромофильный рак относится к исторической терминологии и в современных классификациях в значительной степени соответствует папиллярному почечно-клеточному раку, который встречается существенно реже — примерно в 13–20% случаев. Рак собирательных протоков представляет редкую высокоагрессивную опухоль, часто выявляемую уже на распространённой стадии. Онкоцитома почки, несмотря на сходство с некоторыми онкоцитарными злокачественными новообразованиями, является доброкачественной эпителиальной опухолью и в классификации ВОЗ относится к группе онкоцитарных и хромофобных опухолей.
| Морфологический тип | Ориентировочная частота / значение | Характерные признаки | Молекулярные или иммуногистохимические особенности |
|---|---|---|---|
| Светлоклеточный почечно-клеточный рак | Около 70% RCC; наиболее частый вариант | Светлая цитоплазма, альвеолярные/гнёздные структуры, богатая тонкостенная сосудистая сеть | Делеция 3p, инактивация VHL; типична выраженная экспрессия CAIX, часто CD10+ |
| Папиллярный почечно-клеточный рак | Около 13–20%; второй по частоте основной тип | Папиллярная или тубулопапиллярная архитектура, возможны пенистые макрофаги | Характерны изменения хромосом 7 и 17; возможна активация MET, особенно при классическом низкозлокачественном варианте |
| Хромофобный почечно-клеточный рак | Встречается значительно реже светлоклеточного | Крупные бледные или эозинофильные клетки, выраженные клеточные мембраны, перинуклеарные просветления | Типичны множественные потери хромосом; часто CK7+ и CD117+ |
| Рак собирательных протоков | Редкая форма | Инфильтративный рост, тубулярные структуры в десмопластической строме, выраженная клеточная атипия | Высокоагрессивная опухоль; диагноз требует исключения других RCC и уротелиального рака |
| Онкоцитома почки | Доброкачественная опухоль; составляет заметную долю доброкачественных солидных новообразований почки | Эозинофильные клетки с обильной гранулярной цитоплазмой, обусловленной большим количеством митохондрий | Обычно CD117+, CK7 отрицателен либо экспрессируется лишь в отдельных клетках; дифференцируется с хромофобным RCC |
| Саркоматоидная дифференцировка | Не самостоятельный гистологический тип | Веретеноклеточная высокозлокачественная трансформация, возможная при разных вариантах RCC | Рассматривается как признак дедифференцировки и ассоциирована с неблагоприятным прогнозом |
Таким образом, при оценке частоты морфологических вариантов почечно-клеточного рака ведущим является светлоклеточный тип. Современная диагностика основывается не только на гистологической картине, но и на иммуногистохимическом профиле и, в сложных случаях, молекулярно-генетических характеристиках опухоли. Гистологический подтип имеет прогностическое и терапевтическое значение, особенно при выборе системной терапии распространённого заболевания. В актуальной классификации ВОЗ также выделяются редкие молекулярно определяемые опухоли почки, поэтому устаревшие термины следует соотносить с современной номенклатурой.