2) папиллярного
3) медуллярного (+)
4) фолликулярного
Медуллярный рак щитовидной железы развивается из парафолликулярных С-клеток, которые имеют нейроэндокринное происхождение и физиологически синтезируют кальцитонин. Поэтому опухолевые С-клетки продуцируют избыточное количество этого гормона, а его концентрация в крови повышается при определении радиоиммунологическим и другими иммунометрическими методами. Кальцитонин рассматривается как наиболее специфичный биохимический маркер медуллярной карциномы.
Диагностическое значение имеет прежде всего базальный уровень кальцитонина; конкретные пороговые значения зависят от применяемой тест-системы, пола и референсного диапазона лаборатории. При пограничном результате используют повторное исследование, исключают не опухолевые причины повышения и в отдельных случаях проводят стимуляционный тест с кальцием. Для медуллярной карциномы также характерны повышение раково-эмбрионального антигена, нейроэндокринная морфология и наличие амилоидной стромы, выявляемой окраской конго красным.
В отличие от медуллярной опухоли, папиллярный и фолликулярный варианты происходят из тиреоцитов и оцениваются преимущественно по морфологии, тиреоглобулину и молекулярным изменениям, а не по кальцитонину. Для наследственного медуллярного рака типична активирующая мутация гена RET, возможны семейные формы и синдром множественной эндокринной неоплазии 2-го типа.
| Опухоль или состояние | Клеточное происхождение | Наиболее характерные маркеры и признаки | Диагностическое значение кальцитонина |
|---|---|---|---|
| Медуллярный рак | Парафолликулярные С-клетки | Кальцитонин, раково-эмбриональный антиген; нейроэндокринная дифференцировка, амилоидная строма | Выраженное повышение поддерживает диагноз; уровень коррелирует с объемом опухоли и распространенностью болезни |
| Папиллярный рак | Фолликулярные клетки — тиреоциты | Ядерные признаки папиллярной карциномы, тиреоглобулин; возможны мутации BRAF и перестройки RET/PTC | Обычно не повышен; не является специфичным маркером опухоли |
| Фолликулярный рак | Фолликулярные клетки — тиреоциты | Капсулярная и/или сосудистая инвазия, тиреоглобулин; возможны мутации RAS и перестройка PAX8-PPARγ | Как правило, не повышен; для наблюдения используют тиреоглобулин |
| Недифференцированный (анапластический) рак | Высокозлокачественно трансформированные клетки фолликулярного эпителия | Быстрый рост, инвазия, выраженная клеточная атипия; тиреоглобулин часто отсутствует | Не характеризуется специфической гиперкальцитонинемией |
| Гиперплазия С-клеток | Парафолликулярные С-клетки | Может быть предшественником наследственного медуллярного рака, особенно при мутации RET | Возможное умеренное повышение; требует клинико-генетической и морфологической оценки |
| Неопухолевые причины повышения | Не применимо | Почечная недостаточность, гипергастринемия, прием ингибиторов протонной помпы, курение, некоторые нейроэндокринные опухоли | Результат интерпретируют с учетом клинического контекста и особенностей тест-системы |
При подтвержденном медуллярном раке показано исследование герминальной мутации RET независимо от наличия семейного анамнеза. После лечения динамика кальцитонина и раково-эмбрионального антигена используется для выявления остаточной или рецидивной опухоли. Ультразвуковое исследование шеи и тонкоигольная аспирационная биопсия дополняют, но не заменяют биохимическую оценку. Следовательно, повышение кальцитонина является ключевым ориентиром в пользу медуллярного типа рака щитовидной железы.