2) блеомицина+винбластина
3) оливомицина+циклофосфамида
4) кабазитаксела+преднизолона (+)
Гормонорезистентный рак предстательной железы в современной терминологии обозначают как кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ). Он характеризуется прогрессированием заболевания на фоне достигнутого кастрационного уровня тестостерона, обычно менее 50 нг/дл (1,7 нмоль/л), что проявляется повышением ПСА, появлением новых очагов по данным визуализации или клиническим ухудшением. Несмотря на резистентность к андрогенной депривации, опухоль сохраняет зависимость от микротрубочкового аппарата и может отвечать на цитотоксическую химиотерапию.
Кабазитаксел — таксан, связывающийся с β-тубулином и стабилизирующий микротрубочки. Это приводит к нарушению митотического веретена, остановке клеточного цикла в фазе митоза и гибели опухолевых клеток. Препарат обладает активностью при прогрессировании после доцетаксела, в том числе при резистентности, связанной с повышенной активностью P-гликопротеина. Наиболее доказанное применение кабазитаксела относится к метастатическому КРРПЖ после предшествующей терапии доцетакселом; выбор конкретной последовательности также зависит от ранее применявшихся ингибиторов андрогенного сигнального пути.
Преднизолон назначается вместе с кабазитакселом в низкой дозе как компонент зарегистрированной схемы лечения. Глюкокортикоид оказывает противовоспалительное и симптоматическое действие, может частично подавлять продукцию надпочечниковых андрогенов и способствует контролю опухолевых проявлений. Остальные перечисленные комбинации не являются стандартными схемами для КРРПЖ: их эффективность и доказательная база уступают режиму кабазитаксела с преднизолоном.
| Критерий или подход | Основная характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Кастрационно-резистентное состояние | Кастрационный уровень тестостерона сохраняется, но выявляется биохимическое, рентгенологическое или клиническое прогрессирование | Одной только хирургической или медикаментозной кастрации недостаточно; требуется дополнительная системная терапия |
| Кабазитаксел | Таксан, стабилизирующий микротрубочки и блокирующий митоз | Применяется при метастатическом КРРПЖ, особенно после доцетаксела и прогрессирования на ингибиторе андрогенного рецепторного пути |
| Преднизолон | Низкодозовый глюкокортикоид, назначаемый в составе режима с кабазитакселом | Уменьшает воспалительные и опухолевые симптомы, оказывает дополнительное влияние на синтез надпочечниковых андрогенов |
| Доцетаксел | Другой таксан, часто использующийся на предшествующем этапе лечения | Прогрессирование после доцетаксела является типичной клинической ситуацией для рассмотрения кабазитаксела |
| Ингибиторы андрогенного сигнального пути | Абиратерон и энзалутамид подавляют синтез андрогенов или передачу сигнала через андрогенный рецептор | При прогрессировании после одного такого препарата последовательная замена на другой может быть менее эффективной, чем переход на кабазитаксел у подходящих пациентов |
| Другие варианты лечения | ПАРП-ингибиторы при нарушениях репарации ДНК, радиолигандная терапия PSMA, радий-223 при отдельных костных формах | Выбор определяется молекулярным профилем опухоли, характером метастазов, симптомами и функциональным статусом пациента |
Назначение кабазитаксела требует оценки общего состояния, функции костного мозга, печени и риска инфекционных осложнений. Наиболее значимыми токсичностями являются нейтропения, фебрильная нейтропения, диарея и периферическая нейропатия, поэтому необходимы профилактика и ранний мониторинг осложнений. При метастатическом КРРПЖ лечение продолжают на фоне сохранения андрогенной депривации, поскольку кастрационный уровень тестостерона должен поддерживаться независимо от выбранной последующей линии.