2) веретеноклеточной плеоморфной липоме
3) высокодифференцированной липосаркоме
4) дедифференцированной липосаркоме (+)
Гетерологичные элементы — это участки опухоли с дифференцировкой, не свойственной исходной жировой ткани, например с образованием злокачественной кости или хряща, либо с миогенной дифференцировкой. Наиболее характерно их выявление при дедифференцированной липосаркоме, которая развивается на фоне высокодифференцированной липосаркомы и содержит зоны перехода к не-липогенному веретеноклеточному или плеоморфному саркоматозному компоненту. Гетерологичная дифференцировка может быть представлена остеосаркоматозными, хондросаркоматозными, рабдомиосаркоматозными или лейомиосаркоматозными участками.
Диагноз основывается не только на наличии гетерологичных структур, поскольку они встречаются не во всех случаях, а на сочетании высокодифференцированной липосаркомы с участком дедифференцировки. Важным молекулярным критерием является амплификация генов MDM2 и часто CDK4, выявляемая методами FISH, ПЦР или иммуногистохимии. Гетерологичный компонент следует отличать от реактивного оссификата или обычных участков хрящевой ткани: при истинной гетерологичной дифференцировке присутствуют признаки злокачественности и продукция специфического матрикса опухолевыми клетками.
| Вариант опухоли | Основной морфологический признак | Гетерологичные элементы | Ключевые диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Дедифференцированная липосаркома | Сочетание высокодифференцированного липосаркоматозного компонента с не-липогенной саркомой различной степени злокачественности | Возможны остео-, хондро-, лейомио- и рабдомиосаркоматозные участки | Амплификация MDM2, часто CDK4; особенно типична для забрюшинной локализации |
| Высокодифференцированная липосаркома | Зрелая жировая ткань с атипичными стромальными клетками, липобластами и утолщёнными фиброзными перегородками | Истинная гетерологичная дифференцировка не является характерным признаком | Также обычно выявляется амплификация MDM2; отсутствует самостоятельный высокозлокачественный не-липогенный компонент |
| Миксоидная/круглоклеточная липосаркома | Миксоидная строма, нежная сосудистая сеть по типу куриной лапки , липобласты; при круглоклеточном варианте — плотные поля опухолевых клеток | Круглоклеточный компонент относится к спектру этой опухоли и не является классическим гетерологичным элементом | Характерна перестройка DDIT3, а не амплификация MDM2 |
| Веретеноклеточная/плеоморфная липома | Зрелая жировая ткань, веретеноклеточный компонент, канатоподобный коллаген и многоядерные клетки типа флoret | Злокачественная гетерологичная дифференцировка отсутствует | Доброкачественная опухоль; часто связана с делецией участка 13q14 и RB1 |
| Остеосаркоматозная дифференцировка | Опухолевые клетки продуцируют незрелый, хаотично расположенный остеоид | Один из наиболее наглядных вариантов гетерологичного компонента в дедифференцированной липосаркоме | Необходимо отличать от дистрофической или реактивной оссификации без опухолевой продукции остеоида |
| Хондросаркоматозная и миогенная дифференцировка | Злокачественный хрящ либо участки с признаками гладкомышечной или поперечнополосатой мышечной дифференцировки | Соответствует гетерологичному компоненту | ИГХ может выявлять десмин, SMA, миогенин или MyoD1 в зависимости от направления дифференцировки; амплификация MDM2 подтверждает липосаркоматозное происхождение |
Выявление гетерологичных элементов обычно свидетельствует о биологически более агрессивном течении, но не заменяет оценку всей опухоли и её краёв резекции. Для правильной классификации необходимы множественные образцы из зон перехода между жировым и недифференцированным компонентами. Лечение преимущественно хирургическое, а объём операции и необходимость дополнительных методов определяются локализацией, распространённостью и степенью дедифференцировки.