2) HepPar-1, αFP, моноклональные антитела к СЕА, CD10, CK7, CK20, CK19, Glyypican-3 (+)
3) HMWCK, αFP, поликлональные антитела к СЕА, CD10, CK7, CK20, CK19, виллин
4) LMWCK αFP, поликлональные антитела к СЕА, CD10, CK7, CK20, CK19, виллин
Правильным является вариант 2, поскольку он включает наиболее информативные маркеры гепатоцеллюлярной дифференцировки — HepPar-1, α-фетопротеин и Glypican-3, а также цитокератины, позволяющие оценить билиарный фенотип опухоли. HepPar-1 выявляет митохондриальный антиген зрелых гепатоцитов, тогда как Glypican-3 является онкофетальным мембранным протеогликаном, часто экспрессируемым при гепатоцеллюлярной карциноме, особенно при умеренно- и низкодифференцированных формах. α-Фетопротеин обладает меньшей чувствительностью, поэтому его отрицательный результат не исключает гепатоцеллюлярный рак.
Для внутрипечёночной холангиокарциномы характерна экспрессия CK7, CK19 и нередко CK20, отражающая билиарную эпителиальную дифференцировку; HepPar-1 и Glypican-3 обычно отсутствуют. Поликлональные антитела к CEA и CD10 при гепатоцеллюлярной карциноме имеют диагностическое значение прежде всего при выявлении характерного каналикулярного рисунка окрашивания, тогда как при холангиокарциноме окрашивание преимущественно мембранное или цитоплазматическое. Именно сочетание гепатоцеллюлярных и билиарных маркеров, а не оценка одного антигена, обеспечивает корректную дифференциальную диагностику.
| Признак или маркер | Гепатоцеллюлярная карцинома | Внутрипечёночная холангиокарцинома |
|---|---|---|
| HepPar-1 | Часто положительный, подтверждает гепатоцитарную дифференцировку | Обычно отрицательный |
| Glypican-3 | Часто положительный, особенно при низкой степени дифференцировки | Как правило, отрицательный; возможна фокальная экспрессия |
| α-Фетопротеин | Положителен только в части опухолей, поэтому имеет ограниченную чувствительность | Обычно отрицательный |
| CK7 и CK19 | Обычно отрицательны или экспрессируются фокально; возможен смешанный фенотип | Чаще диффузно положительны |
| CK20 | Обычно отрицательный или очагово положительный | Может быть положительным, но менее специфичен, чем CK7 и CK19 |
| CEA и CD10 | Каналикулярный тип окрашивания поддерживает диагноз | Окрашивание обычно мембранное или цитоплазматическое, без типичного каналикулярного рисунка |
| Панцитокератин | Подтверждает эпителиальную природу, но не определяет гепатоцеллюлярное происхождение | Обычно положителен и также неспецифичен |
Интерпретация иммуногистохимии должна проводиться с учётом морфологической картины, данных визуализации и клинического контекста. Наиболее убедительно гепатоцеллюлярное происхождение опухоли подтверждается сочетанием HepPar-1 и Glypican-3 с каналикулярной экспрессией CEA или CD10. Преобладание CK7/CK19 при отсутствии HepPar-1 и Glypican-3 делает более вероятной холангиокарциному. При смешанном профиле следует исключать комбинированную гепатоцеллюлярно-холангиокарциному и метастатическую аденокарциному.