2) нейроэпителиальную неясного происхождения
3) эмбриональную (+)
4) смешанную нейронально-глиальную
Медуллобластома — высокозлокачественная эмбриональная опухоль центральной нервной системы, преимущественно возникающая в мозжечке и особенно часто диагностируемая у детей. Она формируется из незрелых нейроэктодермальных клеток, поэтому относится к эмбриональным опухолям, а не к олигодендроглиальным или смешанным нейронально-глиальным новообразованиям. Морфологически характерны плотные поля мелких синих клеток с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением, многочисленными митозами, апоптозом и иногда розетками Гомера—Райта.
Современная классификация ВОЗ основывается прежде всего на молекулярных характеристиках, поскольку они определяют прогноз и лечебную тактику. Выделяют варианты с активацией сигнальных путей WNT и SHH, а также группу non-WNT/non-SHH, включающую молекулярные группы 3 и 4; дополнительно учитываются гистологические особенности — классический, десмопластический/узелковый, с выраженной узловатостью и крупноклеточно-анапластический варианты. Опухоль склонна к распространению по ликворным путям, что обусловливает необходимость МРТ головного и спинного мозга и цитологического исследования спинномозговой жидкости для стадирования.
| Молекулярно-гистологический вариант | Ключевые признаки | Диагностическое и прогностическое значение |
|---|---|---|
| WNT-активированный | Активация пути WNT, часто мутация CTNNB1; ядерная экспрессия β-катенина, возможны изменения APC | Обычно благоприятный прогноз при стандартной терапии; чаще встречается у детей старшего возраста и подростков |
| SHH-активированный, TP53-дикого типа | Нарушение сигнального пути Sonic Hedgehog; возможны изменения PTCH1, SMO, SUFU, GLI2 | Гетерогенная группа; требует молекулярного уточнения, поскольку прогноз зависит от возраста и дополнительных генетических нарушений |
| SHH-активированный, TP53-мутантный | Активация SHH в сочетании с мутацией TP53 | Связан с более неблагоприятным течением и повышенным риском рецидива; необходима точная молекулярная верификация |
| Non-WNT/non-SHH, группа 3 | Часто выявляется амплификация MYC, характерна высокая пролиферативная активность | Нередко отличается ранним возрастом манифестации, склонностью к ликворному метастазированию и неблагоприятным прогнозом |
| Non-WNT/non-SHH, группа 4 | Молекулярно неоднородная группа; возможны амплификация или перестройки MYCN, изменения хромосомы 17 | Часто встречается у детей школьного возраста; прогноз в среднем промежуточный, но зависит от конкретного молекулярного профиля |
| Десмопластический/узелковый вариант и вариант с выраженной узловатостью | Чередование клеточных узелков и зон десмоплазии; при выраженной узловатости имеются участки нейроцитарной дифференцировки | Чаще ассоциирован с SHH-активацией; гистологический паттерн дополняет, но не заменяет молекулярную классификацию |
| Крупноклеточно-анапластический вариант | Крупные клетки, выраженный клеточный и ядерный полиморфизм, многочисленные митозы, апоптоз и некроз | Признак агрессивного поведения и неблагоприятного прогноза; требует интегрированной морфологической и молекулярной оценки |
Клинически опухоль может проявляться головной болью, рвотой, атаксией и признаками внутричерепной гипертензии вследствие нарушения ликворооттока. Диагноз устанавливают по совокупности данных нейровизуализации, морфологии, иммуногистохимии и молекулярного профилирования. Лечение обычно включает максимально безопасную резекцию с последующей риск-адаптированной краниоспинальной лучевой терапией и химиотерапией; у детей раннего возраста лучевую нагрузку стремятся ограничивать. Таким образом, термин эмбриональная опухоль отражает биологическое происхождение и морфологическую незрелость медуллобластомы, а не только её возрастную встречаемость.