2) аспартатаминотрансферазы
3) аланинаминотрансферазы
4) альдолазы
Неонатальный холестаз представляет собой нарушение образования или оттока желчи с накоплением конъюгированного билирубина. Повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) особенно характерно для холестаза, связанного с повреждением или обструкцией внутрипечёночных и внепечёночных желчных протоков. Фермент локализуется преимущественно в мембранах холангиоцитов и гепатоцитов; при холестазе и повышении давления в желчных путях его поступление в кровь увеличивается.
Высокая активность ГГТ типична для атрезии желчных путей, неонатального склерозирующего холангита, дефицита альфа-1-антитрипсина и прогрессирующего семейного внутрипечёночного холестаза 3-го типа, связанного с дефектом ABCB4. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза отражают преимущественно повреждение мембран гепатоцитов, поэтому могут повышаться при холестазе, но не являются специфическими маркерами нарушения оттока желчи. Нормальная или низкая ГГТ не исключает холестаз: такой профиль характерен, в частности, для некоторых форм прогрессирующего семейного внутрипечёночного холестаза и нарушений синтеза желчных кислот.
| Состояние или диагностический вариант | Профиль ГГТ | Клиническое и лабораторное значение |
|---|---|---|
| Атрезия желчных путей | Обычно значительно повышена | Сочетается с конъюгированной гипербилирубинемией, ахоличным стулом и увеличением печени; требует срочного исключения хирургической обструкции. |
| Неонатальный склерозирующий холангит | Повышена | Отражает поражение эпителия желчных протоков и внутрипечёночный холестаз. |
| Дефицит альфа-1-антитрипсина | Часто повышена | Холестатический вариант поражения печени может имитировать неонатальный гепатит или билиарную обструкцию. |
| Прогрессирующий семейный внутрипечёночный холестаз 3-го типа, дефект ABCB4 | Повышена | Нарушается секреция фосфолипидов в желчь, что повреждает холангиоциты и вызывает ГГТ-положительный холестаз. |
| Прогрессирующий семейный внутрипечёночный холестаз 1-го или 2-го типа | Нормальная или низкая | Такой профиль помогает отличать дефекты ATP8B1 или ABCB11 от заболеваний с преимущественным поражением желчных протоков. |
| Нарушения синтеза желчных кислот | Обычно нормальная или низкая | Диагностическое значение имеют анализ желчных кислот в крови или моче и генетическое исследование, а не изолированная оценка ГГТ. |
Обнаружение конъюгированной гипербилирубинемии у новорождённого требует неотложного обследования независимо от уровня ГГТ. Важными ориентировочными признаками являются обесцвеченный стул, тёмная моча, гепатомегалия и стойкое повышение прямого билирубина. При подозрении на атрезию желчных путей выполняют ультразвуковое исследование печени и желчных путей, после чего ребёнка направляют в специализированный хирургический центр. Таким образом, повышение ГГТ поддерживает наличие холестатического поражения желчных протоков, но не заменяет оценку билирубина, желчных кислот, трансаминаз и данных визуализации.