2) синдром Картагенера (+)
3) адреногенитальный синдром
4) врожденный гипотиреоз
Неонатальный скрининг предназначен для раннего выявления тяжелых наследственных и врожденных заболеваний, при которых своевременное лечение предупреждает необратимые осложнения. В образце капиллярной крови, нанесенном на фильтровальную бумагу, определяют специфические маркеры: концентрацию фенилаланина при фенилкетонурии, тиреотропного гормона и/или тироксина при врожденном гипотиреозе, 17-гидроксипрогестерона при адреногенитальном синдроме. Эти показатели позволяют выявлять заболевания еще до появления выраженной клинической симптоматики.
Синдром Картагенера является клиническим вариантом первичной цилиарной дискинезии — наследственного дефекта структуры и функции ресничек дыхательного эпителия. Нарушение работы аксонемы, нередко связанное с дефектом динеиновых ручек, приводит к недостаточности мукоцилиарного клиренса; при синдроме Картагенера это сочетается с обратным расположением внутренних органов или другими нарушениями латерализации. Классически наблюдаются хронический риносинусит, бронхоэктазы и situs inversus, однако у новорожденных заболевание может проявляться только дыхательными расстройствами или повторными инфекциями.
Для синдрома Картагенера не существует единого специфического биохимического маркера, который можно было бы надежно определить в стандартной сухой капле крови. Диагноз устанавливают при целенаправленном обследовании: оценивают функцию ресничек методом высокоскоростной видеомикроскопии, ультраструктуру при электронной микроскопии, проводят иммуннофлуоресцентное и молекулярно-генетическое исследование; у подходящих по возрасту детей дополнительное значение имеет измерение назального оксида азота. Поэтому заболевание не включают в рутинную неонатальную скрининговую панель, хотя при наличии клинических признаков его следует своевременно заподозрить.
| Заболевание | Основной скрининговый маркер или метод | Причина раннего выявления | Подтверждающая диагностика |
|---|---|---|---|
| Фенилкетонурия | Повышение фенилаланина в сухой капле крови | Предупреждение токсического поражения центральной нервной системы и интеллектуальной недостаточности | Повторное количественное определение аминокислот, исследование гена PAH |
| Врожденный гипотиреоз | Повышение ТТГ, снижение или недостаточность тироксина | Профилактика необратимого нарушения развития головного мозга при раннем назначении левотироксина | Сывороточные ТТГ и свободный Т4, ультразвуковое исследование щитовидной железы |
| Адреногенитальный синдром | Повышение 17-гидроксипрогестерона, прежде всего при дефиците 21-гидроксилазы | Предупреждение сольтеряющего криза, обезвоживания, гиперкалиемии и вирилизации | Стероидный профиль, электролиты, активность ренина, генетическое исследование CYP21A2 |
| Синдром Картагенера | Специфического маркера в стандартной сухой капле крови нет | Ранние признаки неспецифичны; заболевание часто выявляют при повторных инфекциях дыхательных путей или нарушении латерализации органов | Исследование движения и ультраструктуры ресничек, генетическое тестирование, оценка назального оксида азота |
| Принцип неонатального скрининга | Использование доступного, воспроизводимого и достаточно чувствительного теста | В программу включают болезни с тяжелыми последствиями и доказанной эффективностью раннего лечения | Положительный результат скрининга всегда требует повторного или специализированного подтверждения |
Отсутствие синдрома Картагенера в неонатальном скрининге не исключает возможности его диагностики в периоде новорожденности при соответствующих клинических проявлениях. Настороженность необходима при необъяснимом дыхательном дистресс-синдроме у доношенного ребенка, декстрокардии, situs inversus или ранних рецидивирующих инфекциях дыхательных путей. При подтверждении первичной цилиарной дискинезии важны регулярная респираторная физиотерапия, санация дыхательных путей, лечение инфекций и наблюдение пульмонолога и оториноларинголога. Состав неонатальной скрининговой панели может расширяться и уточняться национальными нормативами, но это не заменяет клиническую диагностику редких заболеваний.