2) ацикловир
3) ганцикловир (+)
4) интерферон альфа-2b
Ганцикловир является противовирусным препаратом, применяемым для лечения тяжелых форм цитомегаловирусной инфекции, прежде всего у новорожденных с симптоматической врожденной инфекцией и пациентов с иммунодефицитами. После проникновения в инфицированную клетку он последовательно фосфорилируется; первый этап осуществляется вирусной протеинкиназой UL97, последующие — клеточными киназами. Активный метаболит ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и нарушает репликацию цитомегаловируса, что приводит к прекращению синтеза вирусной ДНК.
Препарат обычно назначают при клинически значимом поражении органов: пневмоните, ретините, энцефалите, гепатите, энтероколите, а также при тяжелой врожденной цитомегаловирусной инфекции. Решение о терапии основывается на клинических проявлениях и лабораторном подтверждении инфекции, чаще методом ПЦР с определением ДНК вируса в крови или другом биологическом материале. На фоне лечения необходим контроль общего анализа крови и функции почек, поскольку значимыми нежелательными реакциями ганцикловира являются нейтропения, тромбоцитопения, анемия и нефротоксичность.
| Препарат или подход | Основное действие и активность против ЦМВ | Клиническая роль |
|---|---|---|
| Ганцикловир | Ингибирует вирусную ДНК-полимеразу после активации с участием UL97 | Препарат выбора при тяжелой ЦМВ-инфекции; применяется внутривенно |
| Валганцикловир | Пероральный пролекарственный предшественник ганцикловира | Используется для длительной терапии и продолжения лечения после стабилизации состояния |
| Фоскарнет | Непосредственно блокирует вирусную ДНК-полимеразу без активации вирусной киназой | Альтернатива при резистентности к ганцикловиру, особенно при мутациях UL97 |
| Ацикловир | Эффективен преимущественно против вирусов простого герпеса и Varicella zoster; активность против ЦМВ недостаточна | Не является стандартным препаратом для лечения ЦМВ-инфекции |
| Интерферон альфа-2b | Обладает иммуномодулирующим и неспецифическим противовирусным действием | Не относится к базовой этиотропной терапии тяжелой ЦМВ-инфекции |
| Анаферон | Не имеет доказанной противоцитомегаловирусной активности | Не рекомендуется как средство лечения ЦМВ-инфекции |
У новорожденных с врожденной инфекцией особенно важна оценка поражения центральной нервной системы, слуха, зрения, печени и системы кроветворения. Бессимптомное носительство ЦМВ не является показанием к назначению ганцикловира. При подозрении на лекарственную резистентность учитывают вирусологический ответ и, при необходимости, исследуют мутации генов UL97 и UL54. Таким образом, среди представленных вариантов именно ганцикловир обладает доказанной направленной активностью против цитомегаловируса и используется в этиотропной терапии тяжелых форм заболевания.