2) вторичной
3) первичной
4) четвертичной
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) относится к третичным желчным кислотам. Первичные желчные кислоты — холевая и хенодезоксихолевая — синтезируются в печени из холестерина, вторичные образуются кишечной микробиотой в результате их дальнейшей трансформации. УДХК формируется преимущественно из хенодезоксихолевой кислоты путем микробной эпимеризации у атома углерода C7 с образованием 7β-эпимера; после всасывания она поступает в печень и конъюгируется с глицином или таурином.
Ключевая особенность УДХК — сравнительно высокая гидрофильность и низкая детергентная токсичность по сравнению с гидрофобными желчными кислотами, прежде всего литохолевой и дезоксихолевой. В составе энтерогепатической циркуляции она частично замещает более агрессивные желчные кислоты, снижает повреждение мембран гепатоцитов и холангиоцитов, а также способствует усилению канальцевой секреции желчи. Именно биохимическое происхождение и последующая микробная модификация, а не лекарственная форма препарата, определяют ее классификацию как третичной желчной кислоты.
Фармакологическое значение УДХК связано с цитопротекторным, антихолестатическим и умеренным иммуномодулирующим действием. Она уменьшает токсическое влияние гидрофобных желчных кислот, может снижать насыщение желчи холестерином и применяется при отдельных холестатических заболеваниях печени и в некоторых случаях для растворения холестериновых конкрементов. В педиатрии назначение УДХК требует установления причины холестаза и исключения механической обструкции желчных путей, поскольку препарат не заменяет этиологическое лечение.
| Класс желчных кислот | Основное место образования | Механизм формирования | Примеры | Относительная гидрофильность | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|---|
| Первичные | Печень | Синтез из холестерина с участием ферментов гидроксилирования | Холевая, хенодезоксихолевая кислоты | Промежуточная | Секретируются с желчью и служат субстратами для кишечной микробной трансформации |
| Вторичные | Кишечник | Бактериальная 7α-дегидроксиляция первичных кислот | Дезоксихолевая, литохолевая кислоты | Обычно ниже, более гидрофобные | При накоплении могут усиливать повреждение клеточных мембран и холестатическое поражение печени |
| Третичные | Преимущественно кишечник | Дополнительная микробная модификация первичных кислот, включая эпимеризацию | Урсодезоксихолевая кислота | Высокая, кислота гидрофильная | Обладает относительно низкой цитотоксичностью и используется как антихолестатическое средство |
| УДХК как производное хенодезоксихолевой кислоты | Кишечная микробиота с последующим захватом печенью | Образование 7β-эпимера хенодезоксихолевой кислоты | Урсодезоксихолевая кислота и ее конъюгаты | Более гидрофильная, чем хенодезоксихолевая кислота | Включается в энтерогепатическую циркуляцию и влияет на состав пула желчных кислот |
| Гидрофобные желчные кислоты | Печень и кишечник в зависимости от класса | Сочетание печеночного синтеза и бактериальной трансформации | Литохолевая, дезоксихолевая кислоты | Низкая | Избыточное накопление ассоциировано с мембранотоксичностью, воспалением и апоптозом гепатоцитов |
Таким образом, правильная классификация УДХК основана на ее происхождении из первичной желчной кислоты под влиянием кишечной микробиоты. Гидрофильность объясняет ее более благоприятный профиль безопасности при холестазе и способность уменьшать токсическую нагрузку на печень. Концентрация желчных кислот и их фракционный состав могут исследоваться методами масс-спектрометрии, однако сама принадлежность УДХК к третичным кислотам является биохимической классификацией, а не самостоятельным диагностическим критерием.