2) наследственным надпечёночным
3) наследственным механическим
4) наследственным печёночным (+)
Синдром Криглера—Найяра относится к наследственным печёночным желтухам, поскольку связан с врождённым нарушением обезвреживания билирубина в гепатоцитах. Мутации гена UGT1A1 приводят к выраженному снижению активности УДФ-глюкуронозилтрансферазы 1А1 — фермента, обеспечивающего конъюгацию непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой. В результате в крови накапливается преимущественно неконъюгированный билирубин, тогда как механической обструкции желчных путей и первичного гемолиза нет.
Выделяют два основных типа синдрома. При типе I активность фермента практически отсутствует: желтуха проявляется с периода новорождённости, уровень билирубина обычно очень высокий, а риск билирубиновой энцефалопатии и ядерной желтухи особенно велик; фенобарбитал неэффективен. При типе II активность фермента частично сохранена, гипербилирубинемия менее выражена, а применение фенобарбитала способно снизить уровень билирубина. Диагноз предполагают при изолированном повышении непрямого билирубина при нормальных показателях печёночных ферментов и отсутствии признаков гемолиза, а подтверждают молекулярно-генетическим исследованием.
| Состояние | Основной дефект | Фракция билирубина | Типичные особенности | Ответ на фенобарбитал |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Криглера—Найяра I типа | Практически полное отсутствие активности UGT1A1 | Неконъюгированный | Тяжёлая желтуха с рождения, высокий риск ядерной желтухи | Отсутствует |
| Синдром Криглера—Найяра II типа | Частичное снижение активности UGT1A1 | Неконъюгированный | Более мягкое течение, возможны декомпенсации при инфекции или голодании | Выраженный положительный ответ |
| Синдром Жильбера | Умеренное снижение активности UGT1A1 | Неконъюгированный | Лёгкая интермиттирующая желтуха, общее состояние обычно не нарушено | Обычно отмечается снижение билирубина |
| Гемолитическая желтуха | Избыточное образование билирубина при гемолизе | Преимущественно неконъюгированный | Анемия, ретикулоцитоз, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина | Не является методом коррекции причины |
| Механическая желтуха | Нарушение оттока желчи | Преимущественно конъюгированный | Холестаз, ахоличный стул, тёмная моча, расширение желчных протоков | Неэффективен |
| Синдром Дабина—Джонсона или Ротора | Нарушение транспорта конъюгированного билирубина | Конъюгированный | Доброкачественная наследственная гипербилирубинемия без выраженного гемолиза | Не имеет диагностического значения |
Таким образом, ключевым признаком синдрома является наследственный дефект конъюгации билирубина на уровне печени. Лечение зависит от типа заболевания: при тяжёлом варианте применяют интенсивную фототерапию, а при рефрактерном течении рассматривают трансплантацию печени. При II типе основным лекарственным подходом является фенобарбитал, индуцирующий остаточную активность фермента. Для предупреждения неврологических осложнений необходим регулярный контроль билирубина и своевременная терапия.