2) опорно-двигательный аппарат
3) нервная система (+)
4) мочевыделительная система
Преимущественной мишенью фосфорорганических соединений является нервная система. Эти вещества фосфорилируют ацетилхолинэстеразу — фермент, расщепляющий ацетилхолин в холинергических синапсах. Накопление ацетилхолина вызывает сначала чрезмерную стимуляцию, а затем функциональный блок парасимпатических нервных окончаний, нервно-мышечных синапсов и структур центральной нервной системы.
Острая интоксикация проявляется сочетанием мускариновых, никотиновых и центральных неврологических эффектов. К мускариновым признакам относятся миоз, гиперсаливация, бронхорея, бронхоспазм, брадикардия, рвота и диарея; никотиновая стимуляция вызывает мышечные фасцикуляции, слабость и паралич дыхательной мускулатуры. Поражение центральных холинергических структур сопровождается тревогой, спутанностью сознания, судорогами, угнетением сознания и комой.
Изменения со стороны органов дыхания, пищеварения и сердечно-сосудистой системы являются преимущественно следствием нарушения нервной регуляции, а не первичного повреждения этих органов. Диагноз основывается на наличии вероятного контакта и характерного холинергического токсидрома; лабораторным подтверждением служит снижение активности эритроцитарной ацетилхолинэстеразы и плазменной бутирилхолинэстеразы. При выраженной клинической картине лечение начинают немедленно, не ожидая результатов лабораторного исследования.
| Компонент поражения | Механизм | Основные диагностические признаки |
|---|---|---|
| Мускариновый синдром | Избыточная стимуляция М-холинорецепторов эффекторных органов | Миоз, слезотечение, слюнотечение, потливость, бронхорея, бронхоспазм, брадикардия, диарея |
| Никотиновый синдром | Стимуляция с последующей деполяризационной блокадой нервно-мышечных синапсов | Фасцикуляции, мышечная слабость, тахикардия, артериальная гипертензия, парез или паралич дыхательной мускулатуры |
| Центральный синдром | Накопление ацетилхолина в холинергических синапсах головного мозга | Головная боль, возбуждение, атаксия, спутанность сознания, судороги, кома, центральное угнетение дыхания |
| Острая дыхательная недостаточность | Сочетание бронхореи, бронхоспазма, угнетения дыхательного центра и слабости дыхательных мышц | Влажные хрипы, гипоксемия, нарастающая гиперкапния, снижение уровня сознания |
| Промежуточный синдром | Продолжительная дисфункция нервно-мышечной передачи после уменьшения острых холинергических проявлений | Слабость мышц шеи, проксимальных отделов конечностей и дыхательной мускулатуры через 1–4 суток |
| Отсроченная полинейропатия | Повреждение аксонов, связанное с ингибированием нейротоксической эстеразы | Дистальные парестезии, слабость, нарушения походки, свисающая стопа через несколько недель после тяжелого отравления |
| Лабораторное подтверждение | Ингибирование холинэстераз фосфорорганическим соединением | Снижение активности эритроцитарной ацетилхолинэстеразы и плазменной бутирилхолинэстеразы в динамике |
Ключевым принципом неотложной терапии является обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной вентиляции, поскольку дыхательная недостаточность представляет основную непосредственную угрозу жизни. Атропин блокирует мускариновые эффекты ацетилхолина и титруется прежде всего до уменьшения бронхиальной секреции и улучшения вентиляции, а не до расширения зрачков. Оксимы, например пралидоксим, применяют для реактивации ацетилхолинэстеразы преимущественно до формирования устойчивого, состарившегося комплекса фермента с токсикантом. Таким образом, клиническая картина, диагностика и антидотная терапия непосредственно отражают преимущественное поражение холинергических структур нервной системы.