2) хром
3) бериллий
4) a- и b-нафтиламин (+)
Правильный ответ связан с воздействием ароматических аминов — α- и особенно β-нафтиламина. β-нафтиламин является классическим профессиональным канцерогеном мочевого пузыря; α-нафтиламин также рассматривается в контексте производственных экспозиций и загрязнённых химических смесей. В печени эти соединения подвергаются N-гидроксилированию с образованием реактивных метаболитов, которые выводятся с мочой. В мочевых путях возможно высвобождение активных соединений, повреждающих ДНК клеток уротелия и вызывающих мутагенез; характерен длительный латентный период, нередко составляющий 10–20 лет и более.
Наиболее типичная опухоль при таком воздействии — уротелиальная карцинома мочевого пузыря, ранее называвшаяся переходно-клеточным раком. Основным клиническим проявлением является безболевая рецидивирующая макро- или микрогематурия; при carcinoma in situ могут преобладать дизурия, учащённое мочеиспускание и императивные позывы. Диагноз подтверждают цистоскопией с прицельной биопсией и гистологическим исследованием; цитологию мочи используют преимущественно для выявления опухолей высокой степени злокачественности, а КТ-урографию — для оценки верхних мочевых путей и распространённости процесса.
Остальные перечисленные вещества обладают иной преимущественной органотропностью. Бензол ассоциирован главным образом с поражением кроветворной системы, включая острые миелоидные неоплазии и апластические состояния; соединения шестивалентного хрома — с раком лёгкого и опухолями верхних дыхательных путей; бериллий — с хронической бериллиевой болезнью и повышенным риском рака лёгкого. Поэтому именно нафтиламины соответствуют классической этиологической связи с раком мочевого пузыря.
| Критерий | Характеристика |
|---|---|
| Канцерогенный агент | α- и β-нафтиламины; наиболее убедительно доказана канцерогенность β-нафтиламина. |
| Профессиональные производства | Производство красителей, пигментов, резины, химических промежуточных продуктов; риск повышается при длительном контакте без эффективной защиты. |
| Механизм | Печёночная метаболическая активация с образованием электрофильных метаболитов, их экскреция с мочой и повреждение ДНК уротелиальных клеток. |
| Типичная опухоль | Уротелиальная карцинома мочевого пузыря; возможны папиллярная форма и плоская carcinoma in situ. |
| Ведущий симптом | Безболевая гематурия, часто интермиттирующая; раздражающие мочевые симптомы особенно характерны для carcinoma in situ. |
| Подтверждение диагноза | Цистоскопия с трансуретральной биопсией или резекцией опухоли, гистологическая оценка степени злокачественности и инвазии мышечного слоя. |
| Профессиональная причинность | Учитывают документированную экспозицию, длительность и интенсивность контакта, длительный латентный период, соответствие органотропности и исключение других факторов, прежде всего курения. |
Профилактика основана на устранении контакта с ароматическими аминами, герметизации технологических процессов, применении средств индивидуальной защиты и медицинском наблюдении за работниками группы риска. Одного общего анализа мочи недостаточно для исключения опухоли при гематурии: необходима урологическая оценка с цистоскопией. При немышечно-инвазивном раке лечение обычно начинают с трансуретральной резекции с последующей стратификацией риска и, при показаниях, внутрипузырной терапии, включая БЦЖ. При мышечно-инвазивном процессе рассматривают радикальную цистэктомию и системную лекарственную терапию с учётом общего состояния пациента.